Fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale AZ-3102 bij patiënten met GM2-gangliosidose of de ziekte van Niemann-Pick type C (RAINBOW)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 12 en 20 jaar oud bij handtekening voor geïnformeerde toestemming.
• GM2-patiënten: genetisch en biochemisch bevestigde diagnose van de ziekte van Tay-Sachs of Sandhoff.
• NP-C-patiënten: genetisch bevestigde diagnose van NP-C.
• NP-C-patiënten: Miglustat-naïeve patiënten die miglustat niet willen of kunnen gebruiken, OF patiënten die zijn gestopt met miglustat vanwege bevestigde veiligheids-/verdraagbaarheidsproblemen. Miglustat moet ten minste 1 maand voorafgaand aan het basislijnbezoek zijn stopgezet.
• Totale SARA-score ≥ 1 bij baseline.
• Een mannelijke deelnemer met een vruchtbare vrouwelijke partner komt in aanmerking als hij akkoord gaat met het volgen van de anticonceptierichtlijn.
• Als een vrouwelijke deelnemer een WOCBP is en een mannelijke partner heeft, moet ze akkoord gaan met het volgen van de anticonceptierichtlijn.
• Bereid en in staat om protocolbeoordelingen uit te voeren.
• De ouder en/of wettelijke voogd kan de geïnformeerde toestemming lezen, begrijpen en ondertekenen. In voorkomend geval zal ook toestemming worden gevraagd voor patiënten die de meerderjarigheid niet hebben bereikt of die het toestemmingsformulier niet kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eventuele abnormale omstandigheden bij het basisbezoek die, naar de mening van de PI; studiebeoordelingen kunnen verstoren (bijv. ernstige infectie).
• Voorgeschiedenis van andere aandoeningen dan GM2 gangliosidose/NP-C die, naar het oordeel van de PI; zou de wetenschappelijke nauwkeurigheid of interpretatie van resultaten in de war brengen.
• Aanwezigheid van een andere erfelijke neurologische aandoening.
• De dosis van de anti-epileptische behandeling(en) was niet stabiel en/of er werd een nieuwe anti-epileptische behandeling (geneesmiddel of procedure) voorgeschreven gedurende de laatste maand vóór baseline.
• Totaal bilirubine >2 x ULN (geïsoleerd bilirubine >2 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/L.
• Aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie.
• Voorafgaande deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline.
• Patiënt met een positieve serumzwangerschapstest (alleen getest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) bij baseline.
• Borstvoeding aan de gang bij baseline of gepland tijdens het onderzoek.
• ECG met een gemiddeld QTcF-interval in drievoud > 440 msec.
• Behandeling gekregen met enantiomeren van N-acetyl-leucine, gentherapie, stamceltransplantatie of met een andere azasuiker (iminosuiker) verbinding met vergelijkbaar werkingsmechanisme binnen 3 maanden vóór baseline (behalve voor miglustat waarvoor het 1 maand is).
• Elke bekende allergie voor azasuikers of hulpstoffen.
• Bewijs van zelfmoordgedachten met intentie (type 4-5) op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening. Alleen bij patiënten beoordeeld door de PI cognitief in staat om het concept van zelfmoord te begrijpen.