Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę doustnego AZ-3102 u pacjentów z gangliozydozą GM2 lub chorobą Niemanna-Picka typu C (RAINBOW)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 12 do 20 lat po podpisaniu świadomej zgody.
• Pacjenci z GM2: Genetycznie i biochemicznie potwierdzona diagnoza choroby Tay-Sachsa lub Sandhoffa.
• Pacjenci z NP-C: Genetycznie potwierdzona diagnoza NP-C.
• Pacjenci z NP-C: pacjenci nieleczeni wcześniej miglustatem, którzy nie chcą lub nie mogą przyjmować miglustatu, LUB pacjenci, którzy przerwali stosowanie miglustatu z powodu potwierdzonych problemów dotyczących bezpieczeństwa/tolerancji. Miglustat należy odstawić co najmniej 1 miesiąc przed wizytą wyjściową.
• Całkowity wynik SARA ≥ 1 na początku badania.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym kwalifikuje się, jeśli zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji.
• Jeśli uczestniczka jest WOCBP i ma partnera płci męskiej, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji.
• Chęć i zdolność do wypełniania ocen protokołów.
• Rodzic i/lub opiekun prawny jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę. W stosownych przypadkach o zgodę będą zabiegani również pacjenci, którzy nie osiągnęli pełnoletności lub którzy nie są w stanie podpisać formularza zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie nienormalne warunki podczas wizyty wyjściowej, które w opinii PI; może zakłócać ocenę badania (np. ciężka infekcja).
• Historia chorób innych niż gangliozydoza GM2/NP-C, które w opinii PI; zakłóciłoby dyscyplinę naukową lub interpretację wyników.
• Obecność innej dziedzicznej choroby neurologicznej.
• Dawka leków przeciwpadaczkowych nie była stabilna i (lub) przepisano nowe leczenie przeciwpadaczkowe (lek lub zabieg) w ciągu ostatniego miesiąca przed punktem wyjściowym.
• Bilirubina całkowita >2 x GGN (bilirubina izolowana >2 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Liczba płytek krwi < 100 x 10^9/l.
• Obecność umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek.
• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
• Pacjentka z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy (badanego tylko u kobiet w wieku rozrodczym) na początku badania.
• Karmienie piersią trwające na początku badania lub planowane w trakcie badania.
• EKG ze średnią z trzech powtórzeń odstępu QTcF > 440 ms.
• Otrzymał leczenie enancjomerami N-acetylo-leucyny, terapię genową, przeszczep komórek macierzystych lub jakimkolwiek innym związkiem azacukrów (iminocukrów) o podobnym mechanizmie działania w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym (z wyjątkiem miglustatu, dla którego wynosi on 1 miesiąc).
• Jakakolwiek znana alergia na azacukry lub jakiekolwiek substancje pomocnicze.
• Dowody na myśli samobójcze z zamiarem (typ 4-5) w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) podczas badań przesiewowych. Tylko u pacjentów ocenionych przez PI jako poznawczo zdolnych do zrozumienia pojęcia samobójstwa.