Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralem AZ-3102 bei Patienten mit GM2-Gangliosidose oder Niemann-Pick-Typ-C-Krankheit (RAINBOW)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 12 und 20 Jahren bei Unterschrift der Einverständniserklärung.
• GM2-Patienten: Genetisch und biochemisch bestätigte Diagnose der Tay-Sachs- oder Sandhoff-Krankheit.
• NP-C-Patienten: Genetisch bestätigte Diagnose von NP-C.
• NP-C-Patienten: Miglustat-naive Patienten, die Miglustat nicht einnehmen wollen oder können, ODER Patienten, die Miglustat wegen bestätigter Sicherheits-/Verträglichkeitsprobleme abgesetzt haben. Miglustat muss mindestens 1 Monat vor dem Baseline-Besuch abgesetzt worden sein.
• Gesamt-SARA-Score ≥ 1 zu Studienbeginn.
• Ein männlicher Teilnehmer mit einer gebärfähigen Partnerin ist teilnahmeberechtigt, wenn er sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
• Wenn eine weibliche Teilnehmerin ein WOCBP ist und einen männlichen Partner hat, muss sie sich bereit erklären, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
• Bereit und in der Lage, Protokollbewertungen durchzuführen.
• Ein Elternteil und/oder Erziehungsberechtigter kann die Einverständniserklärung lesen, verstehen und unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Einwilligung auch für Patientinnen und Patienten eingeholt, die noch nicht volljährig sind oder die Einwilligungserklärung nicht unterschreiben können.

Ausschlusskriterien:

• Alle anormalen Zustände beim Basisbesuch, die nach Meinung des PI; Studienauswertungen beeinträchtigen könnten (z. B. schwere Infektion).
• Vorgeschichte anderer Erkrankungen als GM2-Gangliosidose/NP-C, die nach Meinung des PI; würde die wissenschaftliche Strenge oder die Interpretation der Ergebnisse durcheinanderbringen.
• Vorhandensein einer anderen erblichen neurologischen Erkrankung.
• Die Dosis der antiepileptischen Behandlung(en) war nicht stabil und/oder eine neue antiepileptische Behandlung (Arzneimittel oder Verfahren) wurde im letzten Monat vor dem Ausgangswert verschrieben.
• Gesamtbilirubin > 2 x ULN (isoliertes Bilirubin > 2 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt).
• Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l.
• Vorhandensein einer mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung.
• Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Baseline.
• Patientin mit positivem Serum-Schwangerschaftstest (nur bei Frauen im gebärfähigen Alter getestet) zu Studienbeginn.
• Stillen zu Studienbeginn oder geplant während der Studie.
• EKG mit einem durchschnittlichen dreifachen QTcF-Intervall > 440 ms.
• Behandlung mit Enantiomeren von N-Acetyl-Leucin, Gentherapie, Stammzelltransplantation oder mit einer anderen Azazucker (Iminozucker)-Verbindung mit ähnlichem Wirkmechanismus innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (mit Ausnahme von Miglustat, für das es 1 Monat ist).
• Jede bekannte Allergie gegen Azazucker oder Hilfsstoffe.
• Hinweise auf Selbstmordgedanken mit Absicht (Typ 4-5) auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening. Nur bei Patienten, die nach Einschätzung des PI kognitiv in der Lage sind, das Konzept des Suizids zu verstehen.