Estudio de fase 2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZ-3102 oral en pacientes con gangliosidosis GM2 o enfermedad de Niemann-Pick tipo C (RAINBOW)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 12 a 20 años de edad al momento de la firma del consentimiento informado.
• Pacientes GM2: Diagnóstico confirmado genética y bioquímicamente de enfermedad de Tay-Sachs o Sandhoff.
• Pacientes NP-C: Diagnóstico genéticamente confirmado de NP-C.
• Pacientes NP-C: Pacientes que nunca han recibido miglustat y que no quieren o no pueden tomar miglustat, O pacientes que han interrumpido miglustat debido a problemas confirmados de seguridad/tolerabilidad. Miglustat debe haber sido descontinuado al menos 1 mes antes de la visita inicial.
• Puntuación total de SARA ≥ 1 al inicio.
• Un participante masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible si acepta seguir la guía anticonceptiva.
• Si una participante femenina es una WOCBP y tiene una pareja masculina, debe aceptar seguir la guía anticonceptiva.
• Dispuesto y capaz de completar las evaluaciones de protocolo.
• El padre y/o tutor legal puede leer, comprender y firmar el consentimiento informado. En su caso, también se solicitará el asentimiento de los pacientes que no hayan alcanzado la mayoría de edad o que no estén en condiciones de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición anormal en la visita inicial que, en opinión del PI; podría interferir con las evaluaciones del estudio (p. ej., infección grave).
• Antecedentes de condiciones médicas distintas a la gangliosidosis GM2/NP-C que, en opinión del PI; confundiría el rigor científico o la interpretación de los resultados.
• Presencia de otra enfermedad neurológica hereditaria.
• La dosis de tratamiento(s) antiepiléptico(s) no fue estable y/o se prescribió un nuevo tratamiento antiepiléptico (fármaco o procedimiento) durante el último mes antes del inicio.
• Bilirrubina total >2 x ULN (la bilirrubina aislada >2 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%).
• Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L.
• Presencia de insuficiencia renal moderada o grave.
• Participación previa en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al inicio.
• Paciente con una prueba de embarazo en suero positiva (probada solo para mujeres en edad fértil) al inicio del estudio.
• Lactancia materna en curso al inicio del estudio o planificada durante el estudio.
• ECG con un promedio de intervalo QTcF triplicado > 440 mseg.
• Recibió tratamiento con enantiómeros de N-acetil-leucina, terapia génica, trasplante de células madre o con cualquier otro compuesto de azazúcares (iminoazúcares) con un mecanismo de acción similar dentro de los 3 meses anteriores al inicio (excepto miglustat para el cual es de 1 mes).
• Cualquier alergia conocida a los azazucares o a algún excipiente.
• Evidencia de ideación suicida con intención (Tipo 4-5) en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección. Solo en pacientes juzgados por el PI cognitivamente capaces de comprender el concepto de suicidio.