Vaihe 2 -tutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan AZ-3102:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on GM2-gangliosidoosi tai Niemann-Pickin tyypin C tauti (RAINBOW)

Sisällyttämiskriteerit:

• 12-20-vuotiaat mies- ja naispotilaat tietoisen suostumuksen allekirjoituksella.
• GM2-potilaat: Geneettisesti ja biokemiallisesti vahvistettu Tay-Sachsin tai Sandhoffin taudin diagnoosi.
• NP-C-potilaat: Geneettisesti vahvistettu NP-C-diagnoosi.
• NP-C-potilaat: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet miglustaattia, jotka eivät halua tai pysty ottamaan miglustaattia, OR, potilaat, jotka ovat lopettaneet miglustaattihoidon vahvistettujen turvallisuus-/siedettävyysongelmien vuoksi. Miglustat-hoito on täytynyt lopettaa vähintään 1 kuukausi ennen lähtötilannekäyntiä.
• SARA-pistemäärä ≥ 1 lähtötasolla.
• Miespuolinen osallistuja, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on kelpoinen, jos hän suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita.
• Jos naispuolinen osallistuja on WOCBP ja hänellä on miespuolinen kumppani, hänen on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita.
• Halua ja kykenee suorittamaan protokolla-arviointeja.
• Vanhempi ja/tai huoltaja pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen. Tarvittaessa suostumus pyydetään myös potilailta, jotka eivät ole saavuttaneet täysi-ikäisiä tai jotka eivät pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki epänormaalit olosuhteet lähtötilanteen käynnillä, jotka PI:n mielestä; saattaa häiritä tutkimuksen arviointeja (esim. vakava infektio).
• Aiemmin muita sairauksia kuin GM2-gangliosidoosi/NP-C, jotka PI:n mielestä; hämmentää tieteellistä kurinalaisuutta tai tulosten tulkintaa.
• Muun perinnöllisen neurologisen sairauden esiintyminen.
• Epilepsialääkkeiden annos ei ollut vakaa ja/tai uusi epilepsiahoito (lääke tai toimenpide) määrättiin viimeisen kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
• Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (eristetty bilirubiini > 2 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %).
• Verihiutalemäärä < 100 x 10^9/l.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
• Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
• Potilas, jonka seerumin raskaustesti oli positiivinen (testattu vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) lähtötilanteessa.
• Imetys käynnissä lähtötilanteessa tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
• EKG, jossa keskimäärin kolmen kerran QTcF-aika > 440 ms.
• Saatu hoitoa N-asetyylileusiinin enantiomeereillä, geeniterapialla, kantasolusiirrolla tai millä tahansa muulla samanlaisen vaikutusmekanismin omaavalla atsasokeriyhdisteellä (iminosokerit) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (paitsi miglustaatti, jolle se on 1 kuukausi).
• Kaikki tunnetut allergiat atsasokereille tai apuaineille.
• Todisteita itsemurha-ajatuksista (Tyyppi 4-5) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikko seulonnassa. Vain potilailla, joiden PI:n mukaan on kognitiivisesti kykyä ymmärtää itsemurhan käsite.