Studio di fase 2 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZ-3102 orale in pazienti con gangliosidosi GM2 o malattia di Niemann-Pick di tipo C (RAINBOW)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 12 e 20 anni alla firma del consenso informato.
• Pazienti GM2: diagnosi geneticamente e biochimicamente confermata di malattia di Tay-Sachs o Sandhoff.
• Pazienti con NP-C: diagnosi geneticamente confermata di NP-C.
• Pazienti NP-C: pazienti naïve al miglustat che non vogliono o non possono assumere miglustat, OPPURE, pazienti che hanno interrotto il miglustat a causa di problemi di sicurezza/tollerabilità confermati. Miglustat deve essere stato interrotto almeno 1 mese prima della visita di base.
• Punteggio SARA totale ≥ 1 al basale.
• Un partecipante di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo se accetta di seguire la guida contraccettiva.
• Se una partecipante donna è una WOCBP e ha un partner maschio, deve accettare di seguire la guida contraccettiva.
• Disponibile e in grado di completare le valutazioni del protocollo.
• Il genitore e/o tutore legale è in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato. Se del caso, sarà richiesto il consenso anche per i pazienti che non hanno raggiunto la maggiore età o che non sono in grado di firmare il modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Eventuali condizioni anormali alla visita di base che, a parere del PI; potrebbe interferire con le valutazioni dello studio (ad esempio, infezione grave).
• Storia di condizioni mediche diverse dalla gangliosidosi GM2/NP-C che, a parere del PI; confonderebbe il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati.
• Presenza di un'altra malattia neurologica ereditaria.
• La dose del/i trattamento/i antiepilettico/i non era stabile e/o è stato prescritto un nuovo trattamento anti-epilettico (farmaco o procedura) nell'ultimo mese prima del basale.
• Bilirubina totale >2 x ULN (la bilirubina isolata >2 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
• Conta piastrinica < 100 x 10^9/L.
• Presenza di insufficienza renale moderata o grave.
• - Precedente partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del basale.
• Paziente con un test di gravidanza su siero positivo (testato solo per donne in età fertile) al basale.
• Allattamento al seno in corso al basale o pianificato durante lo studio.
• ECG con una media dell'intervallo QTcF triplicato > 440 msec.
• Ricevuto trattamento con enantiomeri di N-acetil-leucina, terapia genica, trapianto di cellule staminali o qualsiasi altro composto di azazuccheri (imminozuccheri) con meccanismo d'azione simile entro 3 mesi prima del basale (ad eccezione di miglustat per il quale è di 1 mese).
• Qualsiasi allergia nota agli azazuccheri o a qualsiasi eccipiente.
• Evidenza di ideazione suicidaria con intento (Tipo 4-5) sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo Screening. Solo nei pazienti giudicati dal PI cognitivamente capaci di comprendere il concetto di suicidio.