Fase 2-undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af oral AZ-3102 hos patienter med GM2-gangliosidose eller Niemann-Pick Type C-sygdom (RAINBOW)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 12-20 år ved underskrift af informeret samtykke.
• GM2-patienter: Genetisk og biokemisk bekræftet diagnose af Tay-Sachs eller Sandhoffs sygdom.
• NP-C patienter: Genetisk bekræftet diagnose af NP-C.
• NP-C-patienter: Miglustat-naive patienter, der ikke vil eller er ude af stand til at tage miglustat, ELLER, patienter, der har seponeret miglustat på grund af bekræftede sikkerheds-/tolerabilitetsproblemer. Miglustat skal være seponeret mindst 1 måned før baseline-besøget.
• Samlet SARA-score ≥ 1 ved baseline.
• En mandlig deltager med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget, hvis han accepterer at følge præventionsvejledningen.
• Hvis en kvindelig deltager er en WOCBP og har en mandlig partner, skal hun acceptere at følge præventionsvejledningen.
• Villig og i stand til at gennemføre protokolvurderinger.
• Forælder og/eller værge er i stand til at læse, forstå og underskrive det informerede samtykke. Hvor det er relevant, vil der også blive søgt samtykke for patienter, der ikke er myndige, eller som ikke er i stand til at underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle unormale tilstande ved baseline besøg, som efter PI'ens mening; kunne forstyrre undersøgelsesvurderinger (f.eks. alvorlig infektion).
• Anamnese med andre medicinske tilstande end GM2 gangliosidosis/NP-C, der efter PI's mening; ville forvirre videnskabelig stringens eller fortolkning af resultater.
• Tilstedeværelse af en anden arvelig neurologisk sygdom.
• Dosis af antiepileptiske behandling(er) var ikke stabil, og/eller en ny antiepileptisk behandling (lægemiddel eller procedure) blev ordineret i løbet af den sidste måned før baseline.
• Total bilirubin >2 x ULN (isoleret bilirubin >2 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
• Blodpladeantal < 100 x 10^9/L.
• Tilstedeværelse af moderat eller svær nyreinsufficiens.
• Forudgående deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før baseline.
• Patient med en positiv serumgraviditetstest (kun testet for kvinder i den fødedygtige alder) ved baseline.
• Amning fortsætter ved baseline eller planlagt under undersøgelsen.
• EKG med et gennemsnit af tredobbelt QTcF-interval > 440 msek.
• Modtog behandling med enantiomerer af N-Acetyl-Leucin, genterapi, stamcelletransplantation eller med en hvilken som helst anden azasukkerforbindelse (iminosukker) med lignende virkningsmekanisme inden for 3 måneder før baseline (undtagen miglustat, hvor det er 1 måned).
• Enhver kendt allergi over for azasukkere eller hjælpestoffer.
• Bevis på selvmordstanker med hensigt (Type 4-5) på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening. Kun hos patienter bedømt af PI kognitivt i stand til at forstå begrebet selvmord.