2. fázisú vizsgálat az orális AZ-3102 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére GM2 gangliozidózisban vagy C típusú Niemann-Pick betegségben szenvedő betegeknél (RAINBOW)

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női betegek 12-20 év közötti tájékozott beleegyező aláírással.
• GM2-betegek: Genetikailag és biokémiailag megerősített Tay-Sachs- vagy Sandhoff-kór diagnózisa.
• NP-C betegek: Az NP-C genetikailag megerősített diagnózisa.
• NP-C betegek: Miglusztát-kezelésben még nem részesült betegek, akik nem akarják vagy nem tudják szedni a miglusztátot (OR), olyan betegek, akik megerősített biztonságossági/tolerálhatósági problémák miatt abbahagyták a miglusztát szedését. A Miglustat-kezelést legalább 1 hónappal a kiindulási vizit előtt abba kell hagyni.
• Teljes SARA-pontszám ≥ 1 az alapvonalon.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevő akkor jogosult, ha vállalja a fogamzásgátlási útmutatások követését.
• Ha egy női résztvevő WOCBP, és férfi partnere van, bele kell egyeznie a fogamzásgátló útmutatások betartásába.
• Hajlandó és képes a protokoll értékelések elvégzésére.
• A szülő és/vagy törvényes gyám el tudja olvasni, megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást. Adott esetben olyan betegek hozzájárulását is kérik, akik még nem érték el a nagykorúságot, vagy nem tudják aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen abnormális állapot a kiindulási vizit során, amely a PI véleménye szerint; zavarhatja a vizsgálat értékelését (pl. súlyos fertőzés).
• A GM2 gangliozidózison/NP-C-n kívüli egyéb egészségügyi állapotok anamnézisében, amelyek a PI véleménye szerint; megzavarná a tudományos szigort vagy az eredmények értelmezését.
• Egy másik örökletes neurológiai betegség jelenléte.
• Az epilepszia elleni kezelés(ek) dózisa nem volt stabil, és/vagy új epilepszia elleni kezelést (gyógyszert vagy eljárást) írtak elő a kiindulási érték előtti utolsó hónapban.
• Összes bilirubin > 2 x ULN (izolált bilirubin > 2 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Thrombocytaszám < 100 x 10^9/L.
• Közepes vagy súlyos vesekárosodás jelenléte.
• Korábbi részvétel egy vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban az alaphelyzetet megelőző 3 hónapon belül.
• Beteg, akinek a szérum terhességi tesztje pozitív volt (csak fogamzóképes korú nőknél tesztelték) a kiinduláskor.
• A szoptatás folyamatban van a kiinduláskor vagy a vizsgálat során tervezett.
• EKG, átlagosan háromszori QTcF intervallum > 440 msec.
• Kezelésben részesült N-acetil-leucin enantiomereivel, génterápiával, őssejt-transzplantációval vagy bármilyen más hasonló hatásmechanizmusú azacukorral (iminoscukorral) a kiindulási állapot előtti 3 hónapon belül (kivéve a miglusztátot, amelynél 1 hónap).
• Bármilyen ismert allergia azacukorral vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Szándékos öngyilkossági gondolatok bizonyítéka (4-5. típus) a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skáláján (C-SSRS) a szűréskor. Csak azoknál a betegeknél, akiket a PI ítél meg, kognitívan képes megérteni az öngyilkosság fogalmát.