Studie fáze 2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálního AZ-3102 u pacientů s GM2 gangliosidózou nebo Niemann-Pickovou chorobou typu C (RAINBOW)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 12-20 let s podpisem informovaného souhlasu.
• Pacienti s GM2: Geneticky a biochemicky potvrzená diagnóza Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby.
• Pacienti s NP-C: Geneticky potvrzená diagnóza NP-C.
• Pacienti s NP-C: Pacienti dosud neléčení miglustatem, kteří nechtějí nebo nemohou užívat miglustat, OR, pacienti, kteří miglustat vysadili kvůli potvrzeným problémům s bezpečností/snášenlivostí. Miglustat musí být vysazen nejméně 1 měsíc před vstupní návštěvou.
• Celkové skóre SARA ≥ 1 ve výchozím stavu.
• Mužský účastník s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý, pokud souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů.
• Pokud je účastnice WOCBP a má mužského partnera, musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů.
• Ochota a schopnost dokončit protokolární hodnocení.
• Rodič a/nebo zákonný zástupce je schopen přečíst, pochopit a podepsat informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas požadován také u pacientů, kteří nedosáhli plnoletosti nebo kteří nejsou schopni podepsat formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli abnormální podmínky při základní návštěvě, které podle názoru PI; může narušit hodnocení studie (např. závažná infekce).
• Anamnéza jiných zdravotních stavů než GM2 gangliosidóza/NP-C, která podle názoru PI; by zmátlo vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků.
• Přítomnost jiného dědičného neurologického onemocnění.
• Dávka antiepileptické léčby (léčeb) nebyla stabilní a/nebo byla předepsána nová antiepileptická léčba (lék nebo procedura) během posledního měsíce před výchozí hodnotou.
• Celkový bilirubin > 2 x ULN (izolovaný bilirubin > 2 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
• Počet krevních destiček < 100 x 10^9/l.
• Přítomnost středně těžkého nebo těžkého poškození ledvin.
• Předchozí účast v klinické studii s hodnoceným lékem během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
• Pacientka s pozitivním těhotenským testem v séru (testováno pouze u žen ve fertilním věku) na začátku studie.
• Kojení probíhá na začátku studie nebo je plánované během studie.
• EKG s průměrem trojitého intervalu QTcF > 440 msec.
• Přijatá léčba enantiomery N-acetyl-leucinu, genová terapie, transplantace kmenových buněk nebo jakákoliv jiná sloučenina azacukrů (iminsacharidů) s podobným mechanismem účinku během 3 měsíců před výchozí hodnotou (kromě miglustatu, u kterého je to 1 měsíc).
• Jakákoli známá alergie na azasugary nebo jakékoli pomocné látky.
• Důkaz sebevražedných úmyslů (typ 4-5) na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu. Pouze u pacientů, které PI posoudil jako kognitivně schopné porozumět konceptu sebevraždy.