Fas 2-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för oral AZ-3102 hos patienter med GM2-gangliosidos eller Niemann-Pick typ C-sjukdom (RAINBOW)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldrarna 12-20 år gamla vid informerat samtycke.
• GM2-patienter: Genetiskt och biokemiskt bekräftad diagnos av Tay-Sachs eller Sandhoffs sjukdom.
• NP-C-patienter: Genetiskt bekräftad diagnos av NP-C.
• NP-C-patienter: Miglustatnaiva patienter som inte vill eller kan ta miglustat, ELLER, patienter som har avbrutit miglustat på grund av bekräftade säkerhets-/tolerabilitetsproblem. Miglustat måste ha avbrutits minst 1 månad före baslinjebesöket.
• Totalt SARA-poäng ≥ 1 vid baslinjen.
• En manlig deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad om han samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen.
• Om en kvinnlig deltagare är en WOCBP och har en manlig partner måste hon gå med på att följa preventivmedelsanvisningarna.
• Villig och kan genomföra protokollbedömningar.
• Förälder och/eller vårdnadshavare kan läsa, förstå och underteckna det informerade samtycket. I förekommande fall kommer samtycke att sökas även för patienter som inte har uppnått myndig ålder eller som inte kan underteckna samtyckesblanketten.

Exklusions kriterier:

• Eventuella onormala tillstånd vid baslinjebesöket som enligt PI:s uppfattning; kan störa studiebedömningar (t.ex. allvarlig infektion).
• Historik av andra medicinska tillstånd än GM2 gangliosidos/NP-C som enligt PI:s åsikt; skulle förvirra vetenskaplig rigor eller tolkning av resultat.
• Förekomst av en annan ärftlig neurologisk sjukdom.
• Dosen av antiepileptikabehandling(er) var inte stabil och/eller en ny antiepileptisk behandling (läkemedel eller ingrepp) ordinerades under den sista månaden före baslinjen.
• Totalt bilirubin >2 x ULN (isolerat bilirubin >2 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%).
• Trombocytantal < 100 x 10^9/L.
• Förekomst av måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion.
• Tidigare deltagande i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 3 månader före Baseline.
• Patient med positivt serumgraviditetstest (testade endast för fertila kvinnor) vid baslinjen.
• Amning pågår vid baslinjen eller planeras under studien.
• EKG med ett genomsnitt av triplikat QTcF-intervall > 440 msek.
• Fick behandling med enantiomerer av N-acetyl-leucin, genterapi, stamcellstransplantation eller med någon annan azasockerförening (iminosocker) med liknande verkningsmekanism inom 3 månader före baslinjen (förutom miglustat för vilken det är 1 månad).
• All känd allergi mot azasocker eller andra hjälpämnen.
• Bevis på självmordstankar med avsikt (typ 4-5) på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening. Endast hos patienter som bedöms av PI kognitivt kapabla att förstå begreppet självmord.