Исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорального AZ-3102 у пациентов с ганглиозидозом GM2 или болезнью Ниманна-Пика типа C (RAINBOW)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 12 до 20 лет при подписании информированного согласия.
• Пациенты с GM2: генетически и биохимически подтвержденный диагноз болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа.
• Пациенты с НП-С: генетически подтвержденный диагноз НП-С.
• Пациенты с НП-С: пациенты, ранее не получавшие миглустат, которые не желают или не могут принимать миглустат, ИЛИ пациенты, прекратившие прием миглустата из-за подтвержденных проблем с безопасностью/переносимостью. Миглустат должен быть прекращен не менее чем за 1 месяц до исходного визита.
• Общий балл по SARA ≥ 1 на исходном уровне.
• Участник-мужчина с партнершей детородного возраста имеет право на участие, если он соглашается следовать рекомендациям по контрацепции.
• Если участница является WOCBP и имеет партнера-мужчину, она должна согласиться следовать указаниям по контрацепции.
• Желание и возможность пройти протокольные оценки.
• Родитель и/или законный опекун может прочитать, понять и подписать информированное согласие. Там, где это уместно, согласие также запрашивается у пациентов, не достигших совершеннолетия или не способных подписать форму согласия.

Критерий исключения:

• Любые ненормальные состояния при исходном посещении, которые, по мнению PI; может помешать оценке исследования (например, тяжелая инфекция).
• История заболеваний, отличных от ганглиозидоза GM2/NP-C, которые, по мнению PI; исказит научную строгость или интерпретацию результатов.
• Наличие другого наследственного неврологического заболевания.
• Доза противоэпилептического лечения не была стабильной и/или новое противоэпилептическое лечение (препарат или процедура) было назначено в течение последнего месяца перед исходным уровнем.
• Общий билирубин > 2 x ULN (выделенный билирубин > 2 x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л.
• Наличие умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
• Предыдущее участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до исходного уровня.
• Пациентка с положительным сывороточным тестом на беременность (испытывается только у женщин детородного возраста) на исходном уровне.
• Грудное вскармливание продолжается на исходном уровне или планируется во время исследования.
• ЭКГ со средним трехкратным интервалом QTcF > 440 мс.
• Получал лечение энантиомерами N-ацетил-лейцина, генной терапией, трансплантацией стволовых клеток или любым другим соединением азасахаров (иминосахаров) с аналогичным механизмом действия в течение 3 месяцев до исходного уровня (за исключением миглустата, для которого это 1 месяц).
• Любая известная аллергия на азасахар или любые вспомогательные вещества.
• Доказательства суицидальных мыслей с намерением (тип 4-5) по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) при скрининге. Только у пациентов, судя по PI, когнитивная способность понимать концепцию суицида.