Kombinert ketamin og midazolam for generalisert konvulsiv status epilepticus (Ket-Mid)

Generalisert konvulsiv status epilepticus (GCSE) er en vanlig nevrologisk nødsituasjon hos barn, som er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Denne tilstanden er definert som > 5 minutter med kontinuerlig eller tilbakevendende generalisert tonisk-klonisk anfallsaktivitet uten å gjenvinne bevisstheten. GCSE krever umiddelbar evaluering og behandling for å kontrollere pågående anfall.

I følge de fleste retningslinjene er benzodiazepiner den anbefalte første linjens antianfallsmedisin (ASM). Andrelinje ASM for benzodiazepiner-ildfast GCSE inkluderer flere alternativer, for eksempel fosfenytoin/fenytoin, valproinsyre eller levetiracetam. Sist, refraktær GCSE krever behandling med tredjelinjes ASM, for eksempel en annen andrelinje ASM eller infusjon med tiopental, midazolam, pentobarbital, propofol eller ketamin.

Omtrent 35 % av tilfellene med GCSE er imidlertid ikke kontrollert av benzodiazepiner, og opptil 40 % av benzodiazepiner-refraktære GCSE reagerer ikke på andrelinje-ASM. Ettersom GCSE vedvarer i lengre tid, blir det vanskeligere å kontrollere med dårligere prognose. Faktisk reduseres effektiviteten til benzodiazepiner for å kontrollere anfall med 50 % når de gis etter 10-15 minutter med kontinuerlige anfall. Derfor kreves det nye ASM-er eller kombinasjoner for tidligere kontroll av anfall, noe som vil bidra til bedre utfall. Kombinasjon av benzodiazepiner med en annen ASM som har en annen virkningsmekanisme kan være et lovende alternativ for raskere kontroll av GCSE. Et av de potensielle legemidlene for en slik kombinasjon er ketamin.

Flere voksne og pediatriske studier har vist effektiviteten av ketamin i ildfast og super-ildfast GCSE. I motsetning til benzodiazepiner som virker gjennom hemmende gamma-aminosmørsyre (GABA), er ketamin en ikke-konkurrerende antagonist for N-metyl-d-aspartat (NMDA) reseptorer, som medierer eksitatorisk glutamatvirkning. Kontinuerlig anfallsaktivitet er assosiert med internalisering av GABA-reseptorer og oppregulering av NMDA-reseptorer.

En rekke dyrestudier har vist synergistisk virkning av kombinert ketamin og benzodiazepiner for status epilepticus. Mens kombinerte ketamin og benzodiazepiner har blitt brukt i pediatrisk sedasjon/analgesi, er det begrensede studier på slik kombinasjon for barn med GCSE.

I denne studien tar vi sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ketamin pluss midazolam versus midazolam alene som førstelinjebehandling av pediatrisk GCSE.