Kombinált ketamin és midazolam a generalizált görcsös állapotú epilepszia kezelésére (Ket-Mid)
A kombinált ketamin és midazolam hatékonysága a generalizált görcsös állapotú epilepszia kezelésére gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A generalizált görcsös állapot epilepticus (GCSE) gyakori neurológiai vészhelyzet a gyermekeknél, amely jelentős morbiditással és mortalitással jár. Ezt az állapotot több mint 5 percnyi folyamatos vagy ismétlődő generalizált tónusos-klónusos görcsrohamként határozzák meg, anélkül, hogy az eszmélethez térne. A GCSE azonnali értékelést és kezelést igényel a folyamatban lévő rohamok ellenőrzése érdekében.
A legtöbb irányelv szerint a benzodiazepinek az ajánlott első vonalbeli rohamellenes gyógyszer (ASM). A benzodiazepin-refrakter GCSE második vonalbeli ASM-jei több lehetőséget is tartalmaznak, mint például a foszfenitoin/fenitoin, a valproinsav vagy a levetiracetám. Végül, a refrakter GCSE kezelést igényel harmadik vonalbeli ASM-ekkel, például egy másik második vonalbeli ASM-vel vagy tiopentállal, midazolámmal, pentobarbitállal, propofollal vagy ketaminnal történő infúzióval.
Azonban a GCSE-s esetek körülbelül 35%-át nem szabályozzák a benzodiazepinek, és a benzodiazepinekre refrakter GCSE-k akár 40%-a nem reagál a második vonalbeli ASM-ekre. Mivel a GCSE hosszabb ideig fennáll, rosszabb prognózissal nehezebb lesz ellenőrizni. Valójában a benzodiazepinek hatékonysága a rohamok szabályozásában 50%-kal csökken, ha 10-15 perces folyamatos rohamok után adják be őket. Ezért új ASM-ekre vagy kombinációkra van szükség a rohamok korábbi ellenőrzéséhez, ami hozzájárul a jobb kimenetelhez. A benzodiazepinek egy másik, eltérő hatásmechanizmusú ASM-mel való kombinációja ígéretes lehetőség lehet a GCSE gyorsabb szabályozására. Az ilyen kombinációk egyik lehetséges gyógyszere a ketamin.
Számos felnőtt- és gyermekgyógyászati vizsgálat kimutatta a ketamin hatékonyságát tűzálló és szuperrefrakter GCSE-ben. A gamma-aminovajsav (GABA) gátló hatásán keresztül ható benzodiazepinekkel ellentétben a ketamin az N-metil-d-aszpartát (NMDA) receptorok nem kompetitív antagonistája, amelyek a serkentő glutamát hatást közvetítik. A folyamatos rohamaktivitás a GABA-receptorok internalizációjával és az NMDA-receptorok fokozódásával jár.
Számos állatkísérlet igazolta a kombinált ketamin és benzodiazepinek szinergikus hatását status epilepticus esetén. Míg kombinált ketamint és benzodiazepineket alkalmaztak gyermekgyógyászati szedációban/fájdalomcsillapításban, korlátozott számú tanulmány áll rendelkezésre ilyen kombinációról GCSE-ben szenvedő gyermekeknél.
Ebben a vizsgálatban arra törekszünk, hogy értékeljük a ketamin plusz midazolám hatékonyságát és biztonságosságát a midazolámmal szemben, mint a gyermekkori GCSE első vonalbeli terápiája.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sohag, Egyiptom, 82524
- Sohag university hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hónapos kortól 16 éves korig.
- Generalizált convulsive status epilepticus, amely több mint 5 percnyi klinikailag megfigyelt folyamatos vagy visszatérő generalizált, tónusos-klónusos rohamaktivitásként definiálható, eszméletvesztés nélkül.
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés megszerzésének elmulasztása.
- Korábbi kezelés bármely görcsoldó gyógyszerrel a jelentkező rohamepizódhoz.
- Magas vérnyomás
- Alkohol bevitel
- Megnövekedett koponyaűri nyomással kapcsolatos állapotok (pl. központi idegrendszeri elváltozások, hydrocephalus)
- Glaukóma
- Ismert allergia vagy ellenjavallatok bármelyik vizsgált gyógyszerre.
- Végstádiumú vesebetegség.
- Végstádiumú májbetegség
- Szívritmuszavar, súlyos szívbetegség vagy pulmonális hipertónia.
- Pajzsmirigy túlműködés
- Pheochromocytoma
- Hipoglikémia vagy hiperglikémia.
- Az anyagcsere veleszületett hibái.
- Ismert vagy feltételezett pszichiátriai rendellenesség.
- Az intravénás hozzáférés elmulasztása a stabilizációs fázis első 5 percében.
- A görcsrohamok megszűnése a stabilizációs szakaszban (0-5 perc).
- Traumás agysérülés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmányi csoport (Ket-Mid)
Ketamint + midazolámot kapó gyermekek
|
Intravénás midazolám 0,2 mg/kg (maximum 10 mg) 2 perc alatt
Intravénás ketamin 2 mg/kg (max. 60 mg) 2 perc alatt (izotóniás sóoldattal 5 mg/ml koncentrációra hígítva)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Kontroll csoport (Pla-Mid)
Placebót + midazolámot kapó gyermekek
|
Intravénás midazolám 0,2 mg/kg (maximum 10 mg) 2 perc alatt
Intravénás izotóniás sóoldat 0,4 ml/kg (max. 12 ml) 5 perc alatt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rohamok megszűnése 5 perccel
Időkeret: 5 perc
|
A klinikai rohamok megszűnése 5 perces vizsgálati időpontban
|
5 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipotenzió
Időkeret: 24 óra
|
Hipotenzió előfordulása
|
24 óra
|
|
Bőrkiütés
Időkeret: 24 óra
|
Bőrkiütések előfordulása
|
24 óra
|
|
Halálozás
Időkeret: 24 óra
|
A halál bekövetkezése
|
24 óra
|
|
A midazolam ismétlésének szükségessége
Időkeret: 15 perc
|
A midazolam ismétlésének szükségessége az első terápiás fázisban
|
15 perc
|
|
A rohamok megszűnése 15 perccel
Időkeret: 15 perc
|
A klinikai rohamok megszűnése 15 perces vizsgálati időpontban
|
15 perc
|
|
A rohamok megszűnése 35 perc után
Időkeret: 35 perc
|
A klinikai rohamok megszűnése 35 perces vizsgálati időpontban
|
35 perc
|
|
A rohamok megszűnése 55 perc után
Időkeret: 55 perc
|
A klinikai rohamok megszűnése 55 perces vizsgálati időpontban
|
55 perc
|
|
A rohamok kiújulása
Időkeret: 24 óra
|
Klinikai rohamok kiújulása a kezdeti abbahagyás után az első 24 órában
|
24 óra
|
|
Magas vérnyomás
Időkeret: 24 óra
|
A magas vérnyomás előfordulása
|
24 óra
|
|
Intubáció
Időkeret: 24 óra
|
Endotracheális intubáció szükségessége
|
24 óra
|
|
Szívritmuszavar
Időkeret: 24 óra
|
Az aritmia előfordulása
|
24 óra
|
|
Emergens jelenség
Időkeret: 24 óra
|
Felbukkanási jelenség előfordulása, az alábbiak közül egy vagy több formájában: hallucináció, delírium, élénk álmok, homályos/kettős látás, hányinger/hányás, fokozott nyálfolyás.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Abdelrahim A Sadek, MD, PhD, Faculty of medicine, Sohag university
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Glauser T, Shinnar S, Gloss D, Alldredge B, Arya R, Bainbridge J, Bare M, Bleck T, Dodson WE, Garrity L, Jagoda A, Lowenstein D, Pellock J, Riviello J, Sloan E, Treiman DM. Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Curr. 2016 Jan-Feb;16(1):48-61. doi: 10.5698/1535-7597-16.1.48.
- Singh A, Stredny CM, Loddenkemper T. Pharmacotherapy for Pediatric Convulsive Status Epilepticus. CNS Drugs. 2020 Jan;34(1):47-63. doi: 10.1007/s40263-019-00690-8.
- Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S, Shorvon S, Lowenstein DH. A definition and classification of status epilepticus--Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus. Epilepsia. 2015 Oct;56(10):1515-23. doi: 10.1111/epi.13121. Epub 2015 Sep 4.
- Gaspard N, Foreman B, Judd LM, Brenton JN, Nathan BR, McCoy BM, Al-Otaibi A, Kilbride R, Fernandez IS, Mendoza L, Samuel S, Zakaria A, Kalamangalam GP, Legros B, Szaflarski JP, Loddenkemper T, Hahn CD, Goodkin HP, Claassen J, Hirsch LJ, Laroche SM. Intravenous ketamine for the treatment of refractory status epilepticus: a retrospective multicenter study. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1498-503. doi: 10.1111/epi.12247. Epub 2013 Jun 12.
- Naylor DE. Treating acute seizures with benzodiazepines: does seizure duration matter? Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S69-83. doi: 10.1684/epd.2014.0691.
- Rosati A, L'Erario M, Ilvento L, Cecchi C, Pisano T, Mirabile L, Guerrini R. Efficacy and safety of ketamine in refractory status epilepticus in children. Neurology. 2012 Dec 11;79(24):2355-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e318278b685. Epub 2012 Nov 28.
- Niquet J, Baldwin R, Norman K, Suchomelova L, Lumley L, Wasterlain CG. Midazolam-ketamine dual therapy stops cholinergic status epilepticus and reduces Morris water maze deficits. Epilepsia. 2016 Sep;57(9):1406-15. doi: 10.1111/epi.13480. Epub 2016 Aug 8.
- Martin BS, Kapur J. A combination of ketamine and diazepam synergistically controls refractory status epilepticus induced by cholinergic stimulation. Epilepsia. 2008 Feb;49(2):248-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01384.x. Epub 2007 Oct 15.
- Sidharth, Sharma S, Jain P, Mathur SB, Malhotra RK, Kumar V. Status Epilepticus in Pediatric patients Severity Score (STEPSS): A clinical score to predict the outcome of status epilepticus in children- a prospective cohort study. Seizure. 2019 Oct;71:328-332. doi: 10.1016/j.seizure.2019.09.005. Epub 2019 Sep 11.
- Buratti S, Giacheri E, Palmieri A, Tibaldi J, Brisca G, Riva A, Striano P, Mancardi MM, Nobili L, Moscatelli A. Ketamine as advanced second-line treatment in benzodiazepine-refractory convulsive status epilepticus in children. Epilepsia. 2023 Apr;64(4):797-810. doi: 10.1111/epi.17550. Epub 2023 Mar 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Idegrendszeri betegségek
- Rohamok
- Epilepticus állapot
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Anesztetikumok
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók
- Neurotranszmitter szerek
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Altatók és nyugtatók
- Szorongás elleni szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Serkentő aminosav szerek
- Anesztetikumok, disszociatív
- Serkentő aminosav antagonisták
- Midazolam
- Ketamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Soh-Med-23-03-12MS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .