Połączona ketamina i midazolam na uogólniony stan drgawkowy padaczki (Ket-Mid)

Uogólniony konwulsyjny stan padaczkowy (GCSE) jest częstym nagłym stanem neurologicznym u dzieci, który wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Stan ten definiuje się jako trwający > 5 minut ciągły lub nawracający uogólniony napad toniczno-kloniczny bez odzyskania przytomności. GCSE wymaga natychmiastowej oceny i leczenia w celu kontrolowania trwających napadów.

Zgodnie z większością wytycznych, benzodiazepiny są zalecanymi lekami przeciwpadaczkowymi pierwszego rzutu (ASM). ASM drugiego rzutu dla GCSE opornego na benzodiazepiny obejmuje wiele opcji, takich jak fosfenytoina/fenytoina, kwas walproinowy lub lewetyracetam. Wreszcie, oporny na leczenie GCSE wymaga leczenia ASM trzeciego rzutu, takich jak inny ASM drugiego rzutu lub infuzja tiopentalu, midazolamu, pentobarbitalu, propofolu lub ketaminy.

Jednak około 35% przypadków GCSE nie jest kontrolowanych przez benzodiazepiny, a do 40% GCSE opornych na benzodiazepiny nie reaguje na ASM drugiej linii. Ponieważ GCSE utrzymuje się przez dłuższy czas, staje się trudniejszy do kontrolowania z gorszymi rokowaniami. Rzeczywiście, skuteczność benzodiazepin w kontrolowaniu napadów zmniejsza się o 50%, gdy podaje się je po 10-15 minutach ciągłych napadów. Dlatego potrzebne są nowe ASM lub ich kombinacje do wcześniejszej kontroli napadów, co przyczyni się do lepszych wyników leczenia. Połączenie benzodiazepin z innym ASM o innym mechanizmie działania może być obiecującą opcją dla szybszej kontroli GCSE. Jednym z potencjalnych leków do takiego połączenia jest ketamina.

Kilka badań z udziałem dorosłych i dzieci wykazało skuteczność ketaminy w opornych i superopornych GCSE. W przeciwieństwie do benzodiazepin, które działają poprzez hamujący kwas gamma-aminomasłowy (GABA), ketamina jest niekonkurencyjnym antagonistą receptorów N-metylo-d-asparaginianu (NMDA), które pośredniczą w pobudzającym działaniu glutaminianu. Ciągła aktywność napadów jest związana z internalizacją receptorów GABA i regulacją w górę receptorów NMDA.

Szereg badań na zwierzętach wykazało synergistyczne działanie połączenia ketaminy i benzodiazepin w przypadku stanu padaczkowego. Podczas gdy połączenie ketaminy i benzodiazepin było stosowane w sedacji/znieczuleniu u dzieci, istnieją ograniczone badania dotyczące takiego połączenia u dzieci z GCSE.

W tym badaniu naszym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ketaminy i midazolamu w porównaniu z samym midazolamem jako terapii pierwszego rzutu GCSE u dzieci.