Kombineret ketamin og midazolam til generaliseret konvulsiv status epilepticus (Ket-Mid)

Generaliseret konvulsiv status epilepticus (GCSE) er en almindelig neurologisk nødsituation hos børn, som er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Denne tilstand er defineret som > 5 minutters kontinuerlig eller tilbagevendende generaliseret tonisk-klonisk anfaldsaktivitet uden at genvinde bevidstheden. GCSE kræver øjeblikkelig evaluering og behandling for at kontrollere igangværende anfald.

Ifølge de fleste retningslinjer er benzodiazepiner den anbefalede førstelinje-anti-anfaldsmedicin (ASM). Second-line ASM'er for benzodiazepiner-refraktær GCSE omfatter flere muligheder, såsom fosphenytoin/phenytoin, valproinsyre eller levetiracetam. Sidst kræver refraktær GCSE behandling med tredjelinje ASM'er, såsom en anden andenlinje ASM'er eller infusion med thiopental, midazolam, pentobarbital, propofol eller ketamin.

Men omkring 35 % af tilfældene med GCSE er ikke kontrolleret af benzodiazepiner, og op til 40 % af benzodiazepiner-refraktære GCSE reagerer ikke på andenlinje-ASM. Da GCSE varer ved i længere tid, bliver det sværere at kontrollere med dårligere prognose. Faktisk falder effektiviteten af ​​benzodiazepiner til at kontrollere anfald med 50 %, når de gives efter 10-15 minutters kontinuerlige anfald. Derfor kræves nye ASM'er eller kombinationer til tidligere kontrol af anfald, hvilket vil bidrage til et bedre resultat. Kombination af benzodiazepiner med en anden ASM, der har en anden virkningsmekanisme, kan være en lovende mulighed for hurtigere kontrol af GCSE. Et af de potentielle lægemidler til en sådan kombination er ketamin.

Adskillige voksne og pædiatriske undersøgelser har vist effektiviteten af ​​ketamin i refraktær og super-ildfast GCSE. I modsætning til benzodiazepiner, der virker gennem hæmmende gamma-aminosmørsyre (GABA), er ketamin en ikke-konkurrerende antagonist for N-methyl-d-aspartat (NMDA)-receptorer, som medierer excitatorisk glutamatvirkning. Kontinuerlig anfaldsaktivitet er forbundet med internalisering af GABA-receptorer og opregulering af NMDA-receptorer.

En række dyreforsøg har vist synergistisk virkning af kombineret ketamin og benzodiazepiner til status epilepticus. Mens kombineret ketamin og benzodiazepiner er blevet brugt til pædiatrisk sedation/analgesi, er der begrænsede undersøgelser af en sådan kombination til børn med GCSE.

I denne undersøgelse sigter vi mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ketamin plus midazolam versus midazolam alene som førstelinjebehandling af pædiatrisk GCSE.