Kombiniertes Ketamin und Midazolam für den generalisierten konvulsiven Status epilepticus (Ket-Mid)

Der generalisierte konvulsive Status epilepticus (GCSE) ist ein häufiger neurologischer Notfall bei Kindern, der mit erheblicher Morbidität und Mortalität einhergeht. Dieser Zustand ist definiert als > 5 Minuten kontinuierlicher oder wiederkehrender generalisierter tonisch-klonischer Anfallsaktivität ohne Wiedererlangung des Bewusstseins. GCSE erfordert eine sofortige Bewertung und Behandlung, um anhaltende Anfälle zu kontrollieren.

Gemäß den meisten Richtlinien sind Benzodiazepine die empfohlenen Antiepileptika der ersten Wahl (ASMs). Zweitlinien-ASM für Benzodiazepin-refraktäres GCSE umfassen mehrere Optionen, wie z. B. Fosphenytoin/Phenytoin, Valproinsäure oder Levetiracetam. Schließlich erfordert ein refraktärer GCSE eine Behandlung mit ASMs der dritten Linie, wie z. B. anderen ASMs der zweiten Linie, oder eine Infusion mit Thiopental, Midazolam, Pentobarbital, Propofol oder Ketamin.

Etwa 35 % der Fälle mit GCSE werden jedoch nicht durch Benzodiazepine kontrolliert, und bis zu 40 % der Benzodiazepin-refraktären GCSE sprechen nicht auf Zweitlinien-ASM an. Da GCSE länger anhält, wird es schwieriger zu kontrollieren mit schlechterer Prognose. Tatsächlich nimmt die Wirksamkeit von Benzodiazepinen zur Kontrolle von Anfällen um 50 % ab, wenn sie nach 10-15 Minuten kontinuierlicher Anfälle verabreicht werden. Daher sind neue ASM oder Kombinationen für eine frühere Kontrolle von Anfällen erforderlich, was zu einem besseren Ergebnis beitragen wird. Die Kombination von Benzodiazepinen mit einem anderen ASM, das einen anderen Wirkmechanismus hat, kann eine vielversprechende Option für eine schnellere Kontrolle des GCSE sein. Eines der potenziellen Medikamente für eine solche Kombination ist Ketamin.

Mehrere Studien an Erwachsenen und Kindern haben die Wirksamkeit von Ketamin bei refraktärem und superrefraktärem GCSE gezeigt. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen, die durch inhibitorische Gamma-Aminobuttersäure (GABA) wirken, ist Ketamin ein nicht-kompetitiver Antagonist für N-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren, die die exzitatorische Glutamatwirkung vermitteln. Kontinuierliche Krampfaktivität ist mit der Internalisierung von GABA-Rezeptoren und der Hochregulierung von NMDA-Rezeptoren verbunden.

Eine Reihe von Tierstudien hat eine synergistische Wirkung einer Kombination aus Ketamin und Benzodiazepinen bei Status epilepticus gezeigt. Während Ketamin und Benzodiazepine in Kombination zur pädiatrischen Sedierung/Analgesie verwendet wurden, gibt es begrenzte Studien zu einer solchen Kombination bei Kindern mit GCSE.

In dieser Studie wollen wir die Wirksamkeit und Sicherheit von Ketamin plus Midazolam im Vergleich zu Midazolam allein als Erstlinientherapie des pädiatrischen GCSE bewerten.