Gecombineerde ketamine en midazolam voor gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus (Ket-Mid)
Werkzaamheid van gecombineerde ketamine en midazolam voor de behandeling van gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus bij kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus (GCSE) is een veel voorkomende neurologische noodsituatie bij kinderen, die gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Deze aandoening wordt gedefinieerd als > 5 minuten continue of terugkerende gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvalsactiviteit zonder bij bewustzijn te komen. GCSE vereist onmiddellijke evaluatie en behandeling om aanhoudende aanvallen onder controle te krijgen.
Volgens de meeste richtlijnen zijn benzodiazepinen de aanbevolen eerstelijns anti-epileptica (ASM's). Tweedelijns ASM's voor benzodiazepinen-refractaire GCSE omvatten meerdere opties, zoals fosfenytoïne / fenytoïne, valproïnezuur of levetiracetam. Ten slotte vereist refractaire GCSE behandeling met ASM's van de derde lijn, zoals een andere ASM's van de tweede lijn of infusie met thiopental, midazolam, pentobarbital, propofol of ketamine.
Ongeveer 35% van de gevallen met GCSE wordt echter niet onder controle gehouden door benzodiazepines, en tot 40% van de benzodiazepinen-refractaire GCSE reageert niet op tweedelijns ASM's. Naarmate GCSE langer aanhoudt, wordt het moeilijker te beheersen met een slechtere prognose. De effectiviteit van benzodiazepines om aanvallen onder controle te houden neemt inderdaad met 50% af wanneer ze na 10-15 minuten aanhoudende aanvallen worden gegeven. Daarom zijn nieuwe ASM's of combinaties nodig om aanvallen eerder onder controle te krijgen, wat zal bijdragen aan een beter resultaat. Combinatie van benzodiazepinen met een andere ASM die een ander werkingsmechanisme heeft, kan een veelbelovende optie zijn voor snellere controle van GCSE. Een van de mogelijke medicijnen voor een dergelijke combinatie is ketamine.
Verschillende onderzoeken bij volwassenen en kinderen hebben de effectiviteit van ketamine aangetoond bij refractaire en superrefractaire GCSE. In tegenstelling tot benzodiazepines die werken via remmend gamma-aminoboterzuur (GABA), is ketamine een niet-competitieve antagonist voor N-methyl-d-aspartaat (NMDA)-receptoren, die de prikkelende werking van glutamaat bemiddelen. Continue epileptische activiteit wordt geassocieerd met internalisatie van GABA-receptoren en opregulatie van NMDA-receptoren.
Een aantal dierstudies hebben een synergetische werking aangetoond van gecombineerde ketamine en benzodiazepines voor status epilepticus. Hoewel gecombineerde ketamine en benzodiazepines zijn gebruikt bij pediatrische sedatie / analgesie, zijn er beperkte onderzoeken naar een dergelijke combinatie voor kinderen met GCSE.
In deze studie willen we de werkzaamheid en veiligheid evalueren van ketamine plus midazolam versus midazolam alleen als eerstelijnsbehandeling van GCSE bij kinderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sohag, Egypte, 82524
- Sohag university hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 6 maanden tot 16 jaar.
- Gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus, gedefinieerd als > 5 minuten klinisch waargenomen continue of terugkerende gegeneraliseerde, tonisch-clonische aanvallen zonder bij bewustzijn te komen.
Uitsluitingscriteria:
- Het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
- Eerdere behandeling met anti-epileptische medicatie voor de huidige aanvalsepisode.
- Hypertensie
- Alcoholgebruik
- Aandoeningen geassocieerd met verhoogde intracraniale druk (bijv. Massale laesies van het centrale zenuwstelsel, hydrocephalus)
- Glaucoom
- Bekende allergie of contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Eindstadium nierziekte.
- Eindstadium leverziekte
- Aritmie, ernstige hartziekte of pulmonale hypertensie.
- Hyperthyreoïdie
- Feochromocytoom
- Hypoglykemie of hyperglykemie.
- Aangeboren stofwisselingsstoornissen.
- Bekende of vermoede psychiatrische stoornis.
- Het niet verkrijgen van intraveneuze toegang in de eerste 5 minuten van de stabilisatiefase.
- Beëindiging van aanvallen tijdens de stabilisatiefase (0 - 5 minuten).
- Traumatische hersenschade.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiegroep (Ket-Mid)
Kinderen die ketamine + midazolam krijgen
|
Intraveneus midazolam 0,2 mg/kg (maximaal 10 mg) gedurende 2 minuten
Intraveneus ketamine 2 mg/kg (max 60 mg) gedurende 2 minuten (verdund met isotone zoutoplossing tot 5 mg/ml concentratie)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep (Pla-Mid)
Kinderen die placebo + midazolam kregen
|
Intraveneus midazolam 0,2 mg/kg (maximaal 10 mg) gedurende 2 minuten
Intraveneuze isotone zoutoplossing 0,4 ml/kg (max 12 ml) gedurende 5 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beëindiging van aanvallen na 5 minuten
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Beëindiging van klinische aanvallen op het studietijdstip van 5 minuten
|
5 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypotensie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Optreden van hypotensie
|
24 uur
|
|
Huiduitslag
Tijdsspanne: 24 uur
|
Optreden van huiduitslag
|
24 uur
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 24 uur
|
Voorkomen van de dood
|
24 uur
|
|
Noodzaak om midazolam te herhalen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Noodzaak om midazolam te herhalen tijdens de eerste therapiefase
|
15 minuten
|
|
Beëindiging van aanvallen na 15 minuten
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Beëindiging van klinische aanvallen op het studietijdstip van 15 minuten
|
15 minuten
|
|
Beëindiging van aanvallen na 35 minuten
Tijdsspanne: 35 minuten
|
Beëindiging van klinische aanvallen op het studietijdstip van 35 minuten
|
35 minuten
|
|
Beëindiging van de aanvallen na 55 minuten
Tijdsspanne: 55 minuten
|
Beëindiging van klinische aanvallen op het studietijdstip van 55 minuten
|
55 minuten
|
|
Terugval van aanvallen
Tijdsspanne: 24 uur
|
Herhaling van klinische aanvallen na initiële stopzetting in de eerste 24 uur
|
24 uur
|
|
Hypertensie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Optreden van hypertensie
|
24 uur
|
|
Intubatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Behoefte aan endotracheale intubatie
|
24 uur
|
|
Aritmie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Optreden van aritmie
|
24 uur
|
|
Opkomst fenomeen
Tijdsspanne: 24 uur
|
Het optreden van een opkomstfenomeen, als een of meer van de volgende: hallucinatie, delirium, levendige dromen, wazig/dubbel zien, misselijkheid/braken, hypersalivatie.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Abdelrahim A Sadek, MD, PhD, Faculty of medicine, Sohag university
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Glauser T, Shinnar S, Gloss D, Alldredge B, Arya R, Bainbridge J, Bare M, Bleck T, Dodson WE, Garrity L, Jagoda A, Lowenstein D, Pellock J, Riviello J, Sloan E, Treiman DM. Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Curr. 2016 Jan-Feb;16(1):48-61. doi: 10.5698/1535-7597-16.1.48.
- Singh A, Stredny CM, Loddenkemper T. Pharmacotherapy for Pediatric Convulsive Status Epilepticus. CNS Drugs. 2020 Jan;34(1):47-63. doi: 10.1007/s40263-019-00690-8.
- Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S, Shorvon S, Lowenstein DH. A definition and classification of status epilepticus--Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus. Epilepsia. 2015 Oct;56(10):1515-23. doi: 10.1111/epi.13121. Epub 2015 Sep 4.
- Gaspard N, Foreman B, Judd LM, Brenton JN, Nathan BR, McCoy BM, Al-Otaibi A, Kilbride R, Fernandez IS, Mendoza L, Samuel S, Zakaria A, Kalamangalam GP, Legros B, Szaflarski JP, Loddenkemper T, Hahn CD, Goodkin HP, Claassen J, Hirsch LJ, Laroche SM. Intravenous ketamine for the treatment of refractory status epilepticus: a retrospective multicenter study. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1498-503. doi: 10.1111/epi.12247. Epub 2013 Jun 12.
- Naylor DE. Treating acute seizures with benzodiazepines: does seizure duration matter? Epileptic Disord. 2014 Oct;16 Spec No 1:S69-83. doi: 10.1684/epd.2014.0691.
- Rosati A, L'Erario M, Ilvento L, Cecchi C, Pisano T, Mirabile L, Guerrini R. Efficacy and safety of ketamine in refractory status epilepticus in children. Neurology. 2012 Dec 11;79(24):2355-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e318278b685. Epub 2012 Nov 28.
- Niquet J, Baldwin R, Norman K, Suchomelova L, Lumley L, Wasterlain CG. Midazolam-ketamine dual therapy stops cholinergic status epilepticus and reduces Morris water maze deficits. Epilepsia. 2016 Sep;57(9):1406-15. doi: 10.1111/epi.13480. Epub 2016 Aug 8.
- Martin BS, Kapur J. A combination of ketamine and diazepam synergistically controls refractory status epilepticus induced by cholinergic stimulation. Epilepsia. 2008 Feb;49(2):248-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01384.x. Epub 2007 Oct 15.
- Sidharth, Sharma S, Jain P, Mathur SB, Malhotra RK, Kumar V. Status Epilepticus in Pediatric patients Severity Score (STEPSS): A clinical score to predict the outcome of status epilepticus in children- a prospective cohort study. Seizure. 2019 Oct;71:328-332. doi: 10.1016/j.seizure.2019.09.005. Epub 2019 Sep 11.
- Buratti S, Giacheri E, Palmieri A, Tibaldi J, Brisca G, Riva A, Striano P, Mancardi MM, Nobili L, Moscatelli A. Ketamine as advanced second-line treatment in benzodiazepine-refractory convulsive status epilepticus in children. Epilepsia. 2023 Apr;64(4):797-810. doi: 10.1111/epi.17550. Epub 2023 Mar 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Aanvallen
- Status epilepticus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Neurotransmittermiddelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Middelen tegen angst
- Kalmerende middelen
- Psychotrope medicijnen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Exciterende aminozuurmiddelen
- Anesthetica, dissociatief
- Exciterende aminozuurantagonisten
- Midazolam
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- Soh-Med-23-03-12MS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .