Комбинация кетамина и мидазолама при генерализованном судорожном эпилептическом статусе (Ket-Mid)

Генерализованный судорожный эпилептический статус (GCSE) является частым неврологическим неотложным состоянием у детей, которое связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Это состояние определяется как > 5 минут непрерывных или повторяющихся генерализованных тонико-клонических судорог без восстановления сознания. GCSE требует немедленной оценки и лечения для контроля продолжающихся судорог.

Согласно большинству руководств, бензодиазепины являются рекомендуемыми противосудорожными препаратами первой линии. ASM второй линии для резистентных к бензодиазепинам GCSE включают несколько вариантов, таких как фосфенитоин/фенитоин, вальпроевая кислота или леветирацетам. Наконец, рефрактерный GCSE требует лечения с помощью ASM третьего ряда, например, другого ASM второго ряда или инфузии тиопентала, мидазолама, пентобарбитала, пропофола или кетамина.

Однако около 35% случаев с GCSE не контролируются бензодиазепинами, и до 40% бензодиазепинов-рефрактерных GCSE не реагируют на ASM второй линии. Поскольку GCSE сохраняется в течение более длительного времени, его становится труднее контролировать с худшим прогнозом. Действительно, эффективность бензодиазепинов для контроля судорог снижается на 50%, если их принимать через 10-15 минут непрерывных судорог. Следовательно, для более раннего контроля приступов необходимы новые АСМ или их комбинации, что будет способствовать лучшему исходу. Комбинация бензодиазепинов с другим АСМ, имеющим другой механизм действия, может быть многообещающим вариантом для более быстрого контроля GCSE. Одним из потенциальных препаратов для такой комбинации является кетамин.

Несколько взрослых и педиатрических исследований показали эффективность кетамина при рефрактерных и сверхрефрактерных GCSE. В отличие от бензодиазепинов, которые действуют посредством ингибирующей гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), кетамин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA), которые опосредуют возбуждающее действие глутамата. Непрерывная судорожная активность связана с интернализацией рецепторов ГАМК и активацией рецепторов NMDA.

Ряд исследований на животных продемонстрировал синергетическое действие комбинации кетамина и бензодиазепинов при эпилептическом статусе. В то время как комбинированный кетамин и бензодиазепины использовались в детской седации/анальгезии, существует ограниченное количество исследований такой комбинации у детей с GCSE.

В этом исследовании мы стремимся оценить эффективность и безопасность комбинации кетамина в сочетании с мидазоламом по сравнению с монотерапией мидазоламом в качестве терапии первой линии педиатрического GCSE.