联合氯胺酮和咪达唑仑治疗全身性惊厥性癫痫持续状态 (Ket-Mid)

全身性惊厥性癫痫持续状态 (GCSE) 是儿童常见的神经系统急症，与显着的发病率和死亡率相关。 这种情况被定义为 > 5 分钟的连续或反复发作​​的全身性强直阵挛发作活动而没有恢复意识。GCSE 需要立即评估和管理，以控制持续的癫痫发作。

根据大多数指南，苯二氮卓类药物是推荐的一线抗惊厥药 (ASM)。 苯二氮卓类药物难治性 GCSE 的二线 ASM 包括多种选择，例如磷苯妥英/苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。 最后，难治性 GCSE 需要使用三线 ASM 进行治疗，例如另一种二线 ASM 或输注硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥、异丙酚或氯胺酮。

然而，大约 35% 的 GCSE 病例不受苯二氮卓类药物的控制，高达 40% 的苯二氮卓类药物难治性 GCSE 对二线 ASM 没有反应。 随着GCSE持续时间越长，越难控制，预后越差。 事实上，在连续癫痫发作 10-15 分钟后给予苯二氮卓类药物控制癫痫发作的有效性会降低 50%。 因此，需要新的 ASM 或组合来更早地控制癫痫发作，这将有助于获得更好的结果。 苯二氮卓类药物与另一种具有不同作用机制的 ASM 的组合可能是更快控制 GCSE 的有前途的选择。 这种组合的潜在药物之一是氯胺酮。

几项成人和儿科研究表明氯胺酮在难治性和超级难治性 GCSE 中的有效性。 与通过抑制性γ-氨基丁酸 (GABA) 起作用的苯二氮卓类药物不同，氯胺酮是 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 受体的非竞争性拮抗剂，NMDA 受体介导兴奋性谷氨酸作用。 持续的癫痫发作活动与 GABA 受体的内化和 NMDA 受体的上调有关。

许多动物研究已经证明联合氯胺酮和苯二氮卓类药物对癫痫持续状态有协同作用。 虽然联合使用氯胺酮和苯二氮卓类药物已用于小儿镇静/镇痛，但针对 GCSE 儿童的此类联合用药研究有限。

在这项研究中，我们旨在评估氯胺酮联合咪达唑仑与单独使用咪达唑仑作为儿科 GCSE 一线治疗的疗效和安全性。