Kombinerad ketamin och midazolam för generaliserad konvulsiv status epilepticus (Ket-Mid)

Generaliserad konvulsiv status epilepticus (GCSE) är en vanlig neurologisk nödsituation hos barn, som är förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet. Detta tillstånd definieras som > 5 minuter av kontinuerlig eller återkommande generaliserad tonisk-klonisk anfallsaktivitet utan att återfå medvetandet. GCSE kräver omedelbar utvärdering och hantering för att kontrollera pågående anfall.

Enligt de flesta riktlinjer är bensodiazepiner den rekommenderade första linjens antiepileptika (ASM). Andra linjens ASM för bensodiazepiner-refraktär GCSE inkluderar flera alternativ, såsom fosfenytoin/fenytoin, valproinsyra eller levetiracetam. Sist, refraktär GCSE kräver behandling med tredje linjens ASM, såsom en annan andra linjens ASM eller infusion med tiopental, midazolam, pentobarbital, propofol eller ketamin.

Men cirka 35 % av fallen med GCSE kontrolleras inte av bensodiazepiner, och upp till 40 % av bensodiazepiner-refraktära GCSE svarar inte på andra linjens ASM. Eftersom GCSE kvarstår under en längre tid, blir det svårare att kontrollera med sämre prognos. I själva verket minskar effektiviteten av bensodiazepiner för att kontrollera anfall med 50 % när de ges efter 10-15 minuters kontinuerliga anfall. Därför krävs nya ASM eller kombinationer för tidigare kontroll av anfall, vilket kommer att bidra till bättre resultat. Kombination av bensodiazepiner med en annan ASM som har en annan verkningsmekanism kan vara ett lovande alternativ för snabbare kontroll av GCSE. Ett av de potentiella läkemedlen för en sådan kombination är ketamin.

Flera vuxna och pediatriska studier har visat effektiviteten av ketamin i refraktär och super-refraktär GCSE. Till skillnad från bensodiazepiner som verkar genom hämmande gamma-aminosmörsyra (GABA), är ketamin en icke-konkurrerande antagonist för N-metyl-d-aspartat (NMDA)-receptorer, som förmedlar excitatorisk glutamatverkan. Kontinuerlig anfallsaktivitet är associerad med internalisering av GABA-receptorer och uppreglering av NMDA-receptorer.

Ett antal djurstudier har visat synergistisk verkan av kombinerade ketamin och bensodiazepiner för status epilepticus. Medan kombinerade ketamin och bensodiazepiner har använts vid pediatrisk sedering/analgesi, finns det begränsade studier på sådan kombination för barn med GCSE.

I denna studie syftar vi till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ketamin plus midazolam kontra midazolam enbart som förstahandsbehandling av pediatrisk GCSE.