Combinação de Cetamina e Midazolam para Estado Convulsivo Epiléptico Generalizado (Ket-Mid)

O estado de mal epiléptico convulsivo generalizado (GCSE) é uma emergência neurológica comum em crianças, que está associada a significativa morbidade e mortalidade. Esta condição é definida como > 5 minutos de atividade convulsiva tônico-clônica generalizada contínua ou recorrente sem recuperar a consciência. O GCSE requer avaliação e tratamento imediatos para controlar as convulsões em andamento.

De acordo com a maioria das diretrizes, os benzodiazepínicos são os medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) de primeira linha recomendados. ASMs de segunda linha para GCSE refratário a benzodiazepínicos incluem várias opções, como fosfenitoína/fenitoína, ácido valpróico ou levetiracetam. Por último, o GCSE refratário requer tratamento com ASMs de terceira linha, como outros ASMs de segunda linha ou infusão com tiopental, midazolam, pentobarbital, propofol ou cetamina.

No entanto, cerca de 35% dos casos com GCSE não são controlados por benzodiazepínicos, e até 40% dos GCSE refratários a benzodiazepínicos não respondem aos ASMs de segunda linha. Como o GCSE persiste por mais tempo, torna-se mais difícil de controlar com pior prognóstico. De fato, a eficácia dos benzodiazepínicos no controle das convulsões diminui em 50% quando administrados após 10-15 minutos de convulsões contínuas. Portanto, novos ASMs ou combinações são necessários para o controle precoce das crises, o que contribuirá para um melhor resultado. A combinação de benzodiazepínicos com outro ASM com mecanismo de ação diferente pode ser uma opção promissora para um controle mais rápido do GCSE. Uma das drogas potenciais para tal combinação é a cetamina.

Vários estudos adultos e pediátricos demonstraram a eficácia da cetamina em GCSE refratário e super-refratário. Ao contrário dos benzodiazepínicos, que atuam por meio do ácido gama-aminobutírico (GABA) inibitório, a cetamina é um antagonista não competitivo dos receptores N-metil-d-aspartato (NMDA), mediadores da ação excitatória do glutamato. A atividade convulsiva contínua está associada à internalização dos receptores GABA e à regulação positiva dos receptores NMDA.

Vários estudos em animais demonstraram ação sinérgica da combinação de cetamina e benzodiazepínicos para o estado de mal epiléptico. Embora cetamina e benzodiazepínicos combinados tenham sido usados ​​em sedação/analgesia pediátrica, há estudos limitados sobre essa combinação para crianças com GCSE.

Neste estudo, pretendemos avaliar a eficácia e segurança de cetamina mais midazolam versus midazolam sozinho como terapia de primeira linha de GCSE pediátrico.