Profylaktisk behandling for pasienter med risiko for osteoporose (PF-Jarlsberg)

Mål

• Å estimere effekten av daglig optimal effektdose (OED) av Jarlsbergost på BMD og benmarkører til pasienter med Osteopeni (OP).
• For å sammenligne daglig inntak av kalsium (Ca) og vitamin D med og uten OED fra Jarlsberg på BMD og benmarkører med OP-pasienter.
• For å sammenligne daglig inntak av Ca og vitamin D med og uten OED av Jarlsberg på Time-to-Osteoporotic (TTO) behandling anbefales.

Studiepopulasjonen består av OP-pasienter av postmenopausale kvinner og menn over 55 år. OP-pasienter er definert som pasienter med en T-score under 0,0, men større enn -2,5.

Kvinner i postmenopausal alder har en daglig OED Jarlsberg på 45 gram og menn i samme aldersintervall har en daglig OED på 55 gram.

Osten leveres i pakke à 250 gram med skiver på 15,625 gram. 45 gram representerer 3 skiver; 55 gram 4 skiver. Alle de inkluderte pasientene vil motta 20 µg vitamin D og 1000 mg Ca. Halvparten av pasientene vil få vitamin D og Ca-tabletter pluss Jarlsbergost (Behandlingsgruppe I) og andre halvparten kun vitamin D og Ca-tabletter (Behandlingsgruppe II).

Design: Studien skal utføres som et randomisert, enkeltblindet norsk multisenterforsøk med stratifisert semi-cross-over design med kjønn og sted som stratifiseringsfaktorer.

Pasienter som inngår i studien vil bli allokert til en av de to behandlingsgruppene ved blokkrandomisering med tilfeldig blokkstørrelse mellom 2 og 6.

Hovedvariabler: Hovedresponsvariabelen vil være endringen i beinmineraltetthet (BMD). De sekundære variablene vil være total osteokalsin (tOC), karboksylert osteokalsin (cOC), osteokalsinforholdet og forskjellige benmarkører (BM). I tillegg vil K2 vitamerene MK-7, MK-8, MK-9 og MK-9(4H) brukes som forklarende variabel sammen med Interleukinene IL-1β, IL6, IL8, IL10 og cytokinene TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG og TGF-β. Diettregistrering som kontrollerende variabler og HbA1C, Lipider, biokjemiske variabler vil bli brukt som støttevariabler. Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE) vil bli brukt for registrering av Adverse Events (AE) og toksisitetsscore ved hvert undersøkelsesbesøk.

Studieprosedyre: Deltakere, som oppfyller inklusjonskriteriene, oppfyller ikke noen av eksklusjonskriteriene og villige til å gi informert samtykke til å delta vil bli inkludert i en screeningperiode på én uke. I løpet av denne screeningsuken vil alle mulige deltakere få 40 µg vitamin D og 500 mg Ca tabletter per dag, men bedt om å ikke spise Jarlsbergost.

BMD-målinger vil bli tatt i starten av screeninguken. Pasienter med negativ BMD T-score >-2,5 vil bli inkludert i studien. Alle demografiske data, sosiale faktorer, sykdomshistorie og vitale tegn vil bli registrert ved baseline. De deltakende pasientene vil få en diett-app på nett eller mobiltelefon for registrering av daglig matinntak i løpet av fire første påfølgende dager etter baseline. Blodprøver for målinger av Osteocalcin, BM og vitamin K vil bli tatt fastende om morgenen. I tillegg vil blodprøver for måling av biokjemiske variabler, HbA1C, lipider, interleukiner og cytokiner, bli registrert. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som brukes til å måle og klassifisere tolerabilitet og toksisitet vil også bli registrert. Pasientene vil få utdelt et etterlevelses- og aktivitetsskjema og bedt om å skrive ned daglig inntak av behandlingsmedisin, Jarlsbergost og timer med fysisk aktivitet.

Klinisk del: Pasientene vil bli tildelt (1:1) vitamin D + Ca-tabletter ± OED av Jarlsbergost. Alle deltakerne vil få ny levering av vitamin D og Ca-tabletter hver fjerde uke. Pasientene som tildeles Jarlsberg vil i tillegg motta Jarlsbergost. Pasientene vil motta et etterlevelses- og aktivitetsskjema og bli bedt om å fylle ut hver dag. Alle pasientene møtes til nye besøk i uke 4, uke 16 og uke 32. Pasienter som kun får vitamin D + Ca-tabletter ved baseline-brønn møter i tillegg til besøk i uke 20 og uke 48. Ved alle disse besøkene vil blodprøver for måling av Osteocalcin, BM og PTH bli tatt fastende om morgenen, og samtidig medisinering og behandlingsoverholdelse registrert.

Hovedbesøket vil bli utført hver 16. uke. Ny DXA-screening vil bli utført. Pasienter som oppnår en BMD T-score ≤ -2,5 vil avbryte studien og gå over til antiresorptiv behandling pluss daglig OED av Jarlsberg ost. Det daglige matinntaket i løpet av fire påfølgende dager vil bli registrert på Diet-appen. Blodprøver for målinger av Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALB og PTH vil bli tatt fast om morgenen ved hvert besøk. Videre vil blodprøver for måling og biokjemiske variabler, HbA1C og Lipider, bli registrert. CTCAE vil også bli registrert. Etter de første 16 ukene vil pasienter som er tildelt kun Ca + vitamin D i tillegg motta OED av Jarlsberg ost i studien. Besøket i uke 32 og uke 48 vil være siste observasjon for pasientene som i utgangspunktet er tildelt henholdsvis Jarlsberg og kontroll. I tillegg til de nevnte variablene vil det bli utført blodprøver for måling av interleukiner og cytokiner. Alle pasientene som fullførte studien vil bli tilbudt å fortsette det daglige inntaket av OED Jarlsberg ost. Disse pasientene vil bli fulgt opp ett år etter siste besøk med ny DXA og blodprøve for måling av osteokalsinnivå og BM.

Eksempelstørrelse:

Med et signifikansnivå på 5 %, en styrke på 90 % og en klinisk relevant forskjell (CRD) på én gang standardavviket i endring av BMD, må minst 24 pasienter i hver gruppe fullføre studien. Med et forventet frafall på 25 % skal 30 pasienter i hver gruppe inkluderes.