Tratamento profilático para pacientes em risco de osteoporose (PF-Jarlsberg)

Mirar

• Estimar o efeito da dose diária de eficácia ótima (OED) do queijo Jarlsberg na DMO e marcadores ósseos em pacientes com Osteopeni (OP).
• Comparar a ingestão diária de cálcio (Ca) e vitamina D com e sem OED de Jarlsberg na DMO e marcadores ósseos para pacientes com OP.
• Para comparar a ingestão diária de Ca e vitamina D com e sem OED de Jarlsberg no tratamento Time-to-Osteoporotic (TTO) é recomendado.

A população do estudo consiste em pacientes com OP de mulheres pós-menopáusicas e homens acima de 55 anos de idade. Os pacientes OP são definidos como pacientes com um T-score abaixo de 0,0, mas maior que -2,5.

As mulheres em idade pós-menopausa têm um OED Jarlsberg diário de 45 gramas e os homens no mesmo intervalo de idade têm um OED diário de 55 gramas.

O queijo será entregue em embalagem de 250 gramas com fatias de 15.625 gramas. 45 gramas representam 3 fatias; 55 gramas 4 fatias. Todos os pacientes incluídos receberão 20µg de vitamina D e 1000 mg de Ca. Metade dos pacientes receberá comprimidos de vitamina D e Ca mais queijo Jarlsberg (grupo de tratamento I) e a outra metade apenas comprimidos de vitamina D e Ca (grupo de tratamento II).

Projeto: O estudo será realizado como um ensaio multicêntrico norueguês randomizado, simples-cego com projeto semi-cruzado estratificado com gênero e local como fatores de estratificação.

Os pacientes incluídos no estudo serão alocados em um dos dois grupos de tratamento por randomização em bloco com tamanho de bloco aleatório entre 2 e 6.

Variáveis ​​principais: A principal variável de resposta será a alteração da Densidade Mineral Óssea (DMO). As variáveis ​​secundárias serão a Osteocalcina total (tOC), a osteocalcina carboxilada (cOC), o índice de osteocalcina e diferentes marcadores ósseos (BM). Adicionalmente, os vitâmeros K2 MK-7, MK-8, MK-9 e MK-9(4H) serão utilizados como variável explicativa juntamente com as Interleucinas IL-1β, IL6, IL8, IL10 e as Citocinas TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG e TGF-β . Registro da dieta como variáveis ​​de controle e HbA1C, Lipídios, variáveis ​​bioquímicas serão utilizadas como variáveis ​​de suporte. O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE) será usado para registro de Eventos Adversos (AE) e pontuação de toxicidade em cada visita de investigação.

Procedimento do estudo: Os participantes que preencherem os critérios de inclusão, não atenderem a nenhum dos critérios de exclusão e desejarem dar consentimento informado para participar serão incluídos em um período de triagem de uma semana. Durante esta semana de triagem, todos os possíveis participantes receberão comprimidos de 40 µg de vitamina D e 500 mg de Ca por dia, mas serão orientados a não comer queijo Jarlsberg.

As medições de DMO serão feitas no início da semana de triagem. Os pacientes com um escore T de BMD negativo >-2,5 serão incluídos no estudo. Todos os dados demográficos, fatores sociais, histórico de doenças e sinais vitais serão registrados no início do estudo. Os pacientes participantes receberão um Diet-App na web ou no celular para registro da ingestão diária de alimentos durante os quatro primeiros dias consecutivos após a linha de base. Amostras de sangue para dosagens de osteocalcina, BM e vitamina K serão colhidas no período da manhã. Adicionalmente, amostras de sangue para medição de variáveis ​​bioquímicas, HbA1C, Lipídios, Interleucinas e Citocinas, serão registradas. Os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 usados ​​para medir e classificar a tolerabilidade e toxicidade também serão registrados. Os pacientes receberão um formulário de adesão e atividade e serão solicitados a anotar a ingestão diária de medicamento de tratamento, queijo Jarlsberg e horas de atividades físicas.

Parte clínica: Os pacientes serão alocados (1:1) para vitamina D + Ca-comprimidos ± OED de queijo Jarlsberg. Todos os participantes receberão uma nova entrega de comprimidos de vitamina D e Ca a cada quatro semanas. Os pacientes alocados em Jarlsberg receberão adicionalmente queijo Jarlsberg. Os pacientes receberão um formulário de conformidade e atividade e deverão preenchê-lo todos os dias. Todos os pacientes se reúnem para novas consultas na semana 4, semana 16 e semana 32. Os pacientes alocados apenas para comprimidos de vitamina D + Ca no início do estudo também se reúnem para visitas na semana 20 e na semana 48. Em todas essas visitas, amostras de sangue para medição de osteocalcina, BM e PTH serão coletadas em jejum pela manhã e a medicação concomitante e a adesão ao tratamento serão registradas.

A visita principal será realizada a cada 16 semanas. Nova triagem DXA será realizada. Os pacientes que obtiverem um BMD T-score ≤ -2,5 descontinuarão o estudo e mudarão para tratamento antirreabsortivo mais OED diário de queijo Jarlsberg. A ingestão diária de alimentos durante quatro dias consecutivos será registrada no Diet-App. Amostras de sangue para dosagens de Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALB e PTH serão coletadas no período da manhã em todas as consultas. Além disso, amostras de sangue para medição e variáveis ​​bioquímicas, HbA1C e Lipídeos, serão registradas. O CTCAE também será registrado. Após as primeiras 16 semanas, os pacientes alocados apenas para Ca + vitamina D receberão adicionalmente OED de queijo Jarlsberg fora do estudo. A visita na semana 32 e semana 48 será a última observação para os pacientes inicialmente alocados para Jarlsberg e controles, respectivamente. Além das variáveis ​​citadas, serão realizadas coletas de sangue para dosagem de Interleucinas e Citocinas. Todos os pacientes que completaram o estudo serão oferecidos para continuar a ingestão diária de queijo OED Jarlsberg. Esses pacientes serão acompanhados um ano após a última visita com um novo DXA e uma amostra de sangue para medições do nível de Osteocalcina e BM.

Tamanho da amostra:

Com um nível de significância de 5%, um poder de 90% e uma Diferença Clinicamente Relevante (CRD) de uma vez o Desvio Padrão na variação da DMO, pelo menos 24 pacientes em cada grupo devem finalizar o estudo. Com uma taxa de abandono esperada de 25%, 30 pacientes em cada grupo devem ser incluídos.