Profylaktická léčba pacientů s rizikovou osteoporózou (PF-Jarlsberg)

Cíl

• Odhadnout účinek denní optimální dávky (OED) sýra Jarlsberg na BMD a kostní markery u pacientů s Osteopeni (OP).
• Porovnat denní příjem vápníku (Ca) a vitaminu D s a bez Jarlsbergovy OED na BMD a kostních markerech u pacientů s OP.
• Pro srovnání denního příjmu Ca a vitaminu D s a bez OED z Jarlsberg na léčbě Time-to-Osteoporotic (TTO) se doporučuje.

Studovanou populaci tvoří OP-pacienti postmenopauzálních žen a muži nad 55 let. OP pacienti jsou definováni jako pacienti s T-skóre pod 0,0, ale větším než -2,5.

Ženy v postmenopauzálním věku mají denní OED Jarlsberg 45 gramů a muži ve stejném věkovém intervalu mají denní OED 55 gramů.

Sýr bude dodáván v balení 250 gramů s plátky 15,625 gramu. 45 gramů představuje 3 plátky; 55 gramů 4 plátky. Všichni zahrnutí pacienti dostanou 20 ug vitaminu D a 1000 mg Ca. Polovina pacientů dostane vitamin D a Ca-tablety plus Jarlsbergský sýr (léčebná skupina I) a druhá polovina pouze vitamin D a Ca-tablety (léčebná skupina II).

Design: Studie bude provedena jako randomizovaná, jednoduše zaslepená norská multicentrická studie se stratifikovaným semi-cross-over designem s pohlavím a místem jako stratifikačními faktory.

Pacienti zařazení do studie budou rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin blokovou randomizací s náhodnou velikostí bloku mezi 2 a 6.

Hlavní proměnné: Hlavní proměnnou odezvy bude změna v kostní minerální hustotě (BMD). Sekundárními proměnnými bude celkový osteokalcin (tOC), karboxylovaný osteokalcin (cOC), poměr osteokalcinu a různé kostní markery (BM). Kromě toho budou jako vysvětlující proměnná použity vitamery K2 MK-7, MK-8, MK-9 a MK-9(4H) společně s interleukiny IL-1β, IL6, IL8, IL10 a cytokiny TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG a TGF-β. Registrace stravy jako řídící proměnné a HbA1C, Lipidy, biochemické proměnné budou použity jako podpůrné proměnné. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE) se použijí pro registraci nežádoucích příhod (AE) a skóre toxicity při každé vyšetřovací návštěvě.

Postup studie: Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, nesplňují žádné z kritérií pro vyloučení a jsou ochotni dát informovaný souhlas s účastí, budou zařazeni do screeningového období jednoho týdne. Během tohoto screeningového týdne budou všichni možní účastníci dostávat 40 µg vitaminu D a 500 mg Ca tablety denně, ale budou požádáni, aby nejedli sýr Jarlsberg.

Měření BMD bude provedeno na začátku screeningového týdne. Do studie budou zařazeni pacienti s negativním BMD T-skóre >-2,5. Všechny demografické údaje, sociální faktory, historie onemocnění a vitální funkce budou zaznamenány na začátku. Zúčastněným pacientům bude poskytnuta aplikace Diet-App na webu nebo mobilním telefonu pro registraci denního příjmu potravy během prvních čtyř po sobě jdoucích dnů po výchozím stavu. Vzorky krve pro měření osteokalcinu, BM a vitaminu K budou odebírány ráno. Kromě toho budou zaznamenávány vzorky krve pro měření biochemických proměnných, HbA1C, lipidů, interleukinů a cytokinů. Rovněž budou zaznamenána Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0 používaná pro měření a klasifikaci snášenlivosti a toxicity. Pacienti dostanou formulář pro dodržování předpisů a aktivit a budou požádáni, aby zapsali denní příjem léčivého přípravku, sýra Jarlsberg a hodiny fyzické aktivity.

Klinická část: Pacientům budou přiděleny (1:1) vitamin D + Ca-tablety ± OED sýra Jarlsberg. Všichni účastníci dostanou každé čtyři týdny novou dodávku vitaminu D a Ca-tablet. Pacienti přidělení do Jarlsbergu navíc obdrží sýr Jarlsberg. Pacienti obdrží formulář o dodržování a aktivitě a budou požádáni o vyplnění každý den. Všichni pacienti se scházejí na nové návštěvy v týdnu 4, v týdnu 16 a v týdnu 32. Pacienti přiřazení pouze tabletám vitaminu D + Ca ve výchozím stavu se navíc scházejí k návštěvám v týdnu 20 a v týdnu 48. Při všech těchto návštěvách se ráno nalačno odeberou vzorky krve pro měření osteokalcinu, BM a PTH a zaznamená se souběžná medikace a dodržování léčby.

Hlavní návštěva bude probíhat každých 16 týdnů. Bude proveden nový screening DXA. Pacienti s BMD T-skóre ≤ -2,5 přeruší studii a přejdou na antiresorpční léčbu plus denní OED sýra Jarlsberg. Denní příjem potravy během čtyř po sobě jdoucích dnů bude zaznamenán na Diet-App. Vzorky krve pro měření Osteokalcinu, CTX-1, PINP, BALB a PTH budou odebírány ráno při každé návštěvě. Dále budou zaznamenávány vzorky krve pro měření a biochemické proměnné, HbA1C a Lipidy. Zaznamená se také CTCAE. Po prvních 16 týdnech dostanou pacienti, kterým byl přidělen pouze Ca + vitamín D, navíc OED sýra Jarlsberg mimo studii. Návštěva v týdnu 32 a v týdnu 48 bude posledním pozorováním pro pacienty původně přidělené do Jarlsbergu a kontrolní skupiny. Kromě uvedených proměnných budou provedeny vzorky krve pro měření interleukinů a cytokinů. Všem pacientům, kteří dokončili studii, bude nabídnuto pokračovat v denním příjmu sýra OED Jarlsberg. Tito pacienti budou sledováni jeden rok po poslední návštěvě s novým DXA a odběrem krve pro měření hladiny osteokalcinu a BM.

Velikost vzorku:

S hladinou významnosti 5 %, mocninou 90 % a klinicky relevantním rozdílem (CRD) ve výši jednoho času standardní odchylky ve změně BMD musí studii dokončit alespoň 24 pacientů v každé skupině. S očekávanou mírou vyřazení 25 % musí být zahrnuto 30 pacientů v každé skupině.