Trattamento profilattico per pazienti con osteoporosi a rischio (PF-Jarlsberg)

Scopo

• Stimare l'effetto della dose giornaliera ottimale di efficacia (OED) del formaggio Jarlsberg sulla densità minerale ossea e sui marcatori ossei nei pazienti con Osteopeni (OP).
• Per confrontare l'assunzione giornaliera di calcio (Ca) e vitamina D con e senza OED di Jarlsberg su BMD e marcatori ossei con pazienti OP.
• Per confrontare l'assunzione giornaliera di Ca e vitamina D con e senza OED di Jarlsberg si raccomanda il trattamento Time-to-Osteoporotic (TTO).

La popolazione in studio è composta da pazienti OP di donne in post-menopausa e uomini di età superiore ai 55 anni. I pazienti OP sono definiti come pazienti con un punteggio T inferiore a 0,0, ma superiore a -2,5.

Le donne in età post-menopausale hanno una OED giornaliera di Jarlsberg di 45 grammi e gli uomini nello stesso intervallo di età hanno una OED giornaliera di 55 grammi.

Il formaggio verrà consegnato in confezione da 250 grammi con fette da 15.625 grammi. 45 grammi rappresentano 3 fette; 55 grammi 4 fette. Tutti i pazienti inclusi riceveranno 20 µg di vitamina D e 1000 mg di Ca. La metà dei pazienti riceverà compresse di vitamina D e Ca più formaggio Jarlsberg (gruppo di trattamento I) e l'altra metà solo compresse di vitamina D e Ca (gruppo di trattamento II).

Design: Lo studio sarà condotto come uno studio multicentrico norvegese randomizzato, in singolo cieco con un design semi-cross-over stratificato con sesso e sito come fattori di stratificazione.

I pazienti inclusi nello studio saranno assegnati a uno dei due gruppi di trattamento mediante randomizzazione a blocchi con dimensione del blocco casuale compresa tra 2 e 6.

Variabili principali: la variabile di risposta principale sarà la variazione della densità minerale ossea (BMD). Le variabili secondarie saranno l'osteocalcina totale (tOC), l'osteocalcina carbossilata (cOC), il rapporto di osteocalcina e diversi marcatori ossei (BM). Inoltre, i vitameri K2 MK-7, MK-8, MK-9 e MK-9(4H) saranno usati come variabile esplicativa insieme alle interleuchine IL-1β, IL6, IL8, IL10 e le citochine TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG e TGF-β . La registrazione della dieta come variabili di controllo e HbA1C, lipidi, variabili biochimiche saranno utilizzate come variabili di supporto. I Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE) verranno utilizzati per la registrazione degli eventi avversi (AE) e il punteggio di tossicità ad ogni visita di indagine.

Procedura di studio: i partecipanti, che soddisfano i criteri di inclusione, non soddisfano nessuno dei criteri di esclusione e disposti a dare il consenso informato alla partecipazione saranno inclusi in un periodo di screening di una settimana. Durante questa settimana di screening, tutti i possibili partecipanti riceveranno 40 µg di vitamina D e 500 mg di compresse di Ca al giorno, ma sarà loro chiesto di non mangiare il formaggio Jarlsberg.

Le misurazioni della BMD verranno effettuate all'inizio della settimana di screening. Saranno inclusi nello studio i pazienti con un T-score BMD negativo >-2,5. Tutti i dati demografici, i fattori sociali, la storia della malattia e i segni vitali saranno registrati al basale. Ai pazienti partecipanti verrà fornita un'app dietetica sul Web o sul telefono cellulare per la registrazione dell'assunzione giornaliera di cibo durante i primi quattro giorni consecutivi dopo il basale. I campioni di sangue per le misurazioni di Osteocalcina, BM e vitamina K saranno prelevati al mattino. Inoltre, verranno registrati campioni di sangue per la misurazione delle variabili biochimiche, HbA1C, Lipidi, Interleuchine e Citochine. Verranno registrati anche i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 utilizzati per misurare e classificare la tollerabilità e la tossicità. Ai pazienti verrà fornito un modulo di conformità e attività e verrà chiesto di annotare l'assunzione giornaliera di medicinali per il trattamento, formaggio Jarlsberg e ore di attività fisica.

Parte clinica: i pazienti saranno assegnati (1:1) a compresse di vitamina D + Ca ± OED di formaggio Jarlsberg. Tutti i partecipanti riceveranno una nuova consegna di compresse di vitamina D e Ca ogni quattro settimane. I pazienti assegnati a Jarlsberg riceveranno inoltre il formaggio Jarlsberg. I pazienti riceveranno un modulo di conformità e attività e dovranno essere compilati ogni giorno. Tutti i pazienti si incontrano per nuove visite alla settimana 4, alla settimana 16 e alla settimana 32. I pazienti assegnati solo alle compresse di vitamina D + Ca al basale si incontrano anche per le visite alla settimana 20 e alla settimana 48. In tutte queste visite verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di Osteocalcina, BM e PTH al mattino a digiuno e verrà registrata la concomitante terapia farmacologica e la conformità al trattamento.

La visita principale sarà effettuata ogni 16 settimane. Verrà eseguito un nuovo screening DXA. I pazienti che ottengono un punteggio T BMD ≤ -2,5 interromperanno lo studio e passeranno al trattamento antiriassorbimento più OED giornaliero di formaggio Jarlsberg. L'assunzione giornaliera di cibo per quattro giorni consecutivi verrà registrata sull'app Dieta. I campioni di sangue per le misurazioni di Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALB e PTH verranno prelevati alla mattina ad ogni visita. Inoltre, verranno registrati i campioni di sangue per la misurazione e le variabili biochimiche, HbA1C e Lipidi. Verrà registrato anche il CTCAE. Dopo le prime 16 settimane, i pazienti assegnati solo a Ca + vitamina D riceveranno inoltre OED di formaggio Jarlsberg fuori dallo studio. La visita alla settimana 32 e alla settimana 48 sarà l'ultima osservazione rispettivamente per i pazienti inizialmente assegnati a Jarlsberg e per i controlli. Oltre alle variabili menzionate, verranno eseguiti prelievi di sangue per la misurazione di interleuchine e citochine. A tutti i pazienti che hanno completato lo studio verrà offerto di continuare l'assunzione giornaliera di formaggio Jarlsberg OED. Questi pazienti saranno seguiti un anno dopo l'ultima visita con una nuova DXA e un prelievo di sangue per le misurazioni del livello di Osteocalcina e della BM.

Misura di prova:

Con un livello di significatività del 5%, una potenza del 90% e una differenza clinicamente rilevante (CRD) di una volta la deviazione standard nel cambiamento della densità minerale ossea, almeno 24 pazienti in ciascun gruppo devono finalizzare lo studio. Con un tasso di abbandono previsto del 25%, devono essere inclusi 30 pazienti in ciascun gruppo.