リスクのある骨粗鬆症の患者に対する予防的治療 (PF-Jarlsberg)

標的

• Osteopeni (OP) 患者の BMD および骨マーカーに対する Jarlsberg チーズの 1 日最適有効量 (OED) の効果を推定すること。
• カルシウム (Ca) とビタミン D の毎日の摂取量を、BMD および骨マーカーに関する Jarlsberg の OED の有無にかかわらず、OP 患者と比較します。
• 骨粗しょう症までの時間 (TTO) 治療について、OED の有無にかかわらず、Ca とビタミン D の毎日の摂取量を比較することが推奨されます。

研究集団は、閉経後の女性および55歳以上の男性のOP患者で構成されています。 OP 患者は、T スコアが 0.0 未満であるが -2.5 より大きい患者として定義されます。

閉経後の女性の毎日の OED Jarlsberg は 45 グラムで、同年齢の男性の毎日の OED は 55 グラムです。

チーズは、15.625 グラムのスライスで 250 グラムのパッケージでお届けします。 45 グラムは 3 スライスを表します。 55グラム4切れ。 含まれるすべての患者は、20µg のビタミン D と 1000 mg の Ca を受け取ります。 患者の半分は、ビタミン D と Ca の錠剤に加えてヤールスバーグ チーズ (治療グループ I) を受け取り、残りの半分はビタミン D と Ca の錠剤のみ (治療グループ II) を受け取ります。

設計: この研究は、性別および部位を層別化因子とする層別化セミクロスオーバー設計を用いた、無作為化された単盲検ノルウェー多施設試験として実施されます。

研究に含まれる患者は、2〜6のランダムブロックサイズのブロックランダム化により、2つの治療グループのいずれかに割り当てられます。

主な変数: 主な応答変数は、骨ミネラル密度 (BMD) の変化です。二次変数は、総オステオカルシン (tOC)、カルボキシル化オステオカルシン (cOC)、オステオカルシン比、およびさまざまな骨マーカー (BM) です。 さらに、K2 ビタマー MK-7、MK-8、MK-9、および MK-9(4H) は、インターロイキン IL-1β、IL6、IL8、IL10 およびサイトカイン TNF-α とともに説明変数として使用されます。 NF-ƙβ (RANK-L)、OPG および TGF-β 。 制御変数として食事記録を使用し、HbA1C、脂質、生化学的変数を支持変数として使用します。 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE) は、すべての調査訪問での有害事象 (AE) および毒性スコアの登録に使用されます。

研究手順：選択基準を満たし、除外基準を満たさず、参加にインフォームドコンセントを喜んで与える参加者は、1週間のスクリーニング期間に含まれます。 このスクリーニング週間中、すべての可能な参加者は、1日あたり40µgのビタミンDと500mgのCa錠剤を受け取りますが、ヤールスバーグチーズを食べないように求められます.

BMD測定は、スクリーニング週の開始時に行われます。 -2.5を超える負のBMD Tスコアを持つ患者が研究に含まれます。 すべての人口統計学的データ、社会的要因、病歴およびバイタルサインはベースラインで記録されます。 参加患者には、ベースライン後の最初の連続 4 日間の毎日の食物摂取量を登録するために、ウェブまたは携帯電話でダイエット アプリが提供されます。 オステオカルシン、BM およびビタミン K の測定のための血液サンプルは、午前中に絶食されます。 さらに、生化学的変数、HbA1C、脂質、インターロイキン、サイトカインを測定するための血液サンプルが記録されます。 忍容性と毒性の測定と分類に使用される有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 も記録されます。 患者はコンプライアンスと活動の用紙を渡され、治療薬、ヤールスバーグチーズの毎日の摂取量、および身体活動の時間を書き留めるよう求められます。

臨床的部分：患者は（1：1）ビタミンD + Ca錠剤±JarlsbergチーズのOEDに割り当てられます。 すべての参加者は、4 週間ごとにビタミン D と Ca の錠剤を新たに受け取ります。 Jarlsberg に割り当てられた患者には、さらに Jarlsberg チーズが提供されます。 患者はコンプライアンスと活動のフォームを受け取り、毎日記入するよう求められます。 すべての患者は、第 4 週、第 16 週、および第 32 週に新しい来院のために集まります。 ベースラインウェルでビタミンD + Ca錠剤のみに割り当てられた患者は、さらに20週目と48週目に来院します。 これらすべての来院時に、オステオカルシン、BM、および PTH を測定するための血液サンプルを朝の空腹時に採取し、付随する投薬および治療コンプライアンスを記録します。

主な訪問は16週間ごとに行われます。 新作DXA上映会を行います。 BMD Tスコア≤-2.5を取得する患者は、研究を中止し、抗吸収治療に切り替え、さらにヤールスバーグチーズの毎日のOEDに切り替えます。 連続 4 日間の毎日の食事摂取量がダイエット アプリに記録されます。 オステオカルシン、CTX-1、PINP、BALB、および PTH を測定するための血液サンプルは、毎朝、来院時にしっかりと採取されます。 さらに、生化学的変数、HbA1C および脂質を測定するための血液サンプルが記録されます。 CTCAE も同様に記録されます。最初の 16 週間後、Ca + ビタミン D のみに割り当てられた患者は、さらに研究からヤールスバーグ チーズの OED を受けます。 32 週目と 48 週目の訪問は、最初に Jarlsberg とコントロールにそれぞれ割り当てられた患者の最後の観察となります。 上記の変数に加えて、インターロイキンとサイトカインの測定のための血液サンプルが実行されます。 研究を完了したすべての患者は、OED Jarlsberg チーズの毎日の摂取を継続するよう提案されます。 これらの患者は、最後の訪問から1年後に、新しいDXAと、オステオカルシンレベルとBMの測定のための採血で追跡されます。

サンプルサイズ：

5% の有意水準、90% の検出力、および BMD の変化における標準偏差の 1 倍の臨床関連差 (CRD) で、各グループの少なくとも 24 人の患者が研究を終了する必要があります。 25% の脱落率が予想されるため、各グループに 30 人の患者を含める必要があります。