Profylaktisk behandling for patienter med risiko for osteoporose (PF-Jarlsberg)

Sigte

• At estimere effekten af ​​daglig optimal effektdosis (OED) af Jarlsberg ost på BMD og knoglemarkører til patienter med Osteopeni (OP).
• At sammenligne dagligt indtag af Calsium (Ca) og D-vitamin med og uden OED fra Jarlsberg på BMD og knoglemarkører med OP-patienter.
• For at sammenligne dagligt indtag af Ca og D-vitamin med og uden OED af Jarlsberg på Time-to-Osteoporotic (TTO) behandling anbefales.

Undersøgelsespopulationen består af OP-patienter af postmenopausale kvinder og mænd over 55 år. OP-patienter defineres som patienter med en T-score under 0,0, men større end -2,5.

Kvinder i postmenopausal alder har en daglig OED Jarlsberg på 45 gram og mænd i samme aldersinterval har en daglig OED på 55 gram.

Osten leveres i pakke med 250 gram med skiver på 15.625 gram. 45 gram repræsenterer 3 skiver; 55 gram 4 skiver. Alle de inkluderede patienter vil modtage 20µg D-vitamin og 1000 mg Ca. Halvdelen af ​​patienterne får D-vitamin og Ca-tabletter plus Jarlsbergost (Behandlingsgruppe I) og den anden halvdel kun D-vitamin og Ca-tabletter (Behandlingsgruppe II).

Design: Studiet vil blive udført som et randomiseret, enkeltblindet norsk multicenterforsøg med stratificeret semi-cross-over design med køn og sted som stratifikationsfaktorer.

Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive allokeret til en af ​​de to behandlingsgrupper ved blokrandomisering med tilfældig blokstørrelse mellem 2 og 6.

Hovedvariabler: Den primære responsvariabel vil være ændringen i knoglemineraldensitet (BMD). De sekundære variabler vil være total osteocalcin (tOC), carboxyleret osteocalcin (cOC), osteocalcinforholdet og forskellige knoglemarkører (BM). Derudover vil K2 vitamererne MK-7, MK-8, MK-9 og MK-9(4H) blive brugt som forklarende variabel sammen med interleukinerne IL-1β, IL6, IL8, IL10 og cytokinerne TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG og TGF-β. Kostregistrering som kontrollerende variable og HbA1C, Lipider, biokemiske variabler vil blive brugt som understøttende variable. Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) vil blive brugt til registrering af Adverse Events (AE) og toksicitetsscore ved hvert undersøgelsesbesøg.

Undersøgelsesprocedure: Deltagere, der opfylder inklusionskriterierne, opfylder ingen af ​​eksklusionskriterierne og villige til at give informeret samtykke til at deltage vil blive inkluderet i en screeningsperiode på en uge. I løbet af denne screeningsuge vil alle mulige deltagere modtage 40µg D-vitamin og 500 mg Ca-tabletter om dagen, men bedt om ikke at spise Jarlsberg-ost.

BMD-målinger vil blive taget i starten af ​​screeningsugen. Patienter med en negativ BMD T-score >-2,5 vil blive inkluderet i undersøgelsen. Alle demografiske data, sociale faktorer, sygdomshistorie og vitale tegn vil blive registreret ved baseline. De deltagende patienter vil få udleveret en kost-app på nettet eller mobiltelefon til registrering af det daglige fødeindtag i løbet af fire første på hinanden følgende dage efter baseline. Blodprøver til måling af Osteocalcin, BM og K-vitamin vil blive taget fastende om morgenen. Derudover vil blodprøver til måling af biokemiske variabler, HbA1C, lipider, interleukiner og cytokiner, blive registreret. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, der bruges til at måle og klassificere tolerabilitet og toksicitet, vil også blive registreret. Patienterne får udleveret et compliance & aktivitetsskema og bedt om at skrive det daglige indtag af behandlingsmedicin, Jarlsbergost og timers fysiske aktiviteter ned.

Klinisk del: Patienterne vil blive allokeret (1:1) til D-vitamin + Ca-tabletter ± OED af Jarlsberg ost. Alle deltagere får ny levering af D-vitamin og Ca-tabletter hver fjerde uge. Patienterne allokeret til Jarlsberg vil derudover modtage Jarlsberg ost. Patienterne vil modtage en compliance & aktivitetsformular og blive bedt om at udfylde hver dag. Alle patienter mødes til nye besøg i uge 4, uge ​​16 og uge 32. Patienter tildelt kun D-vitamin + Ca-tabletter ved baseline-brønden mødes desuden til besøg i uge 20 og uge 48. Ved alle disse besøg vil blodprøver til måling af Osteocalcin, BM og PTH blive udtaget fastende om morgenen, og samtidig medicin- og behandlingsoverensstemmelse registreret.

Hovedbesøget vil blive udført hver 16. uge. Ny DXA-screening vil blive udført. Patienter, der opnår en BMD T-score ≤ -2,5, vil afbryde undersøgelsen og skifte til antiresorptiv behandling plus daglig OED af Jarlsberg ost. Det daglige fødeindtag i fire på hinanden følgende dage vil blive registreret på Diet-appen. Blodprøver til måling af Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALB og PTH vil blive udtaget om morgenen ved hvert besøg. Desuden vil blodprøver til måling og biokemiske variabler, HbA1C og lipider, blive registreret. CTCAE vil også blive registreret. Efter de første 16 uger vil de patienter, der kun er tildelt Ca + D-vitamin, desuden modtage OED af Jarlsberg ost ud af undersøgelsen. Besøget i uge 32 og uge 48 vil være den sidste observation for de patienter, der i første omgang er allokeret til henholdsvis Jarlsberg og kontroller. Ud over de nævnte variabler vil der blive udført blodprøver til måling af interleukiner og cytokiner. Alle patienter, der gennemførte undersøgelsen, vil blive tilbudt at fortsætte det daglige indtag af OED Jarlsberg ost. Disse patienter vil blive fulgt op et år efter sidste besøg med en ny DXA og en blodprøve til måling af Osteocalcin-niveau og BM.

Prøvestørrelse:

Med et signifikansniveau på 5 %, en styrke på 90 % og en klinisk relevant forskel (CRD) på én gang standardafvigelsen i ændring af BMD, skal mindst 24 patienter i hver gruppe afslutte undersøgelsen. Med et forventet frafald på 25 % skal der indgå 30 patienter i hver gruppe.