Profilaktikus kezelés kockázatos csontritkulásban szenvedő betegek számára (PF-Jarlsberg)

Cél

• A Jarlsberg sajt napi optimális hatékonysági dózisának (OED) BMD-re és csontmarkerekre gyakorolt ​​hatásának becslése Osteopeni-ben (OP) szenvedő betegeknél.
• Összehasonlítani a kalcium (Ca) és a D-vitamin napi bevitelét Jarlsberg OED-vel és anélkül, a BMD és a csontmarkerek alapján OP betegekkel.
• A napi Ca- és D-vitamin-bevitel összehasonlításához Jarlsberg OED-vel és anélkül ajánlott az osteoporoticus (TTO) kezelés során.

A vizsgálati populáció 55 év feletti posztmenopauzás nők és férfiak OP-betegeiből áll. OP betegeknek minősülnek azok a betegek, akiknek a T-pontszáma 0,0 alatti, de nagyobb mint -2,5.

A menopauza utáni korban lévő nők napi OED Jarlsberg 45 gramm, míg az azonos korú férfiak esetében 55 gramm napi OED.

A sajtot 250 grammos kiszerelésben, 15.625 grammos szeletekkel szállítjuk. 45 gramm 3 szeletet jelent; 55 gramm 4 szelet. Az összes érintett beteg 20 µg D-vitamint és 1000 mg Ca-t kap. A betegek fele D-vitamin- és Ca-tablettát, valamint Jarlsberg sajtot (I. kezelési csoport), másik fele pedig csak D-vitamin- és Ca-tablettát (II. kezelési csoport) kap.

Tervezés: A vizsgálatot randomizált, egy-vak norvég multicentrikus vizsgálatként hajtják végre, rétegzett, félig keresztezett tervezéssel, a nem és a helyszín rétegződési tényezőként.

A vizsgálatba bevont betegeket a két kezelési csoport egyikébe kell besorolni blokk randomizálással, 2 és 6 közötti véletlen blokkmérettel.

Fő változók: A fő válaszváltozó a csont ásványi sűrűségének (BMD) változása lesz. A másodlagos változók a teljes Osteocalcin (tOC), a karboxilált osteocalcin (cOC), az osteocalcin arány és a különböző csontmarkerek (BM). Ezenkívül az MK-7, MK-8, MK-9 és MK-9(4H) K2-vitaminokat magyarázó változóként fogják használni az interleukinok IL-1β, IL6, IL8, IL10 és a TNF-α citokinek mellett, NF-ƙβ (RANK-L), OPG és TGF-β. Ellenőrző változóként az étrend-regisztrációt, támogató változóként pedig HbA1C-t, lipideket, biokémiai változókat használunk. A káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója (CTCAE) minden vizsgálati látogatás alkalmával a nemkívánatos események (AE) és a toxicitási pontszámok regisztrálására szolgál.

A vizsgálat menete: Azok a résztvevők, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, nem felelnek meg egyik kizárási feltételnek sem, és hajlandóak tájékozottan hozzájárulni a részvételhez, egy hetes szűrési időszakba kerülnek. Ezen a szűrési héten minden lehetséges résztvevő napi 40 µg D-vitamint és 500 mg Ca tablettát kap, de arra kérték, hogy ne egyenek Jarlsberg sajtot.

A BMD méréseket a szűrési hét elején végezzük. A negatív BMD T-score -2,5 feletti betegeket bevonják a vizsgálatba. Minden demográfiai adatot, társadalmi tényezőt, betegségtörténetet és életjeleket a kiinduláskor rögzítenek. A résztvevő betegek egy Diet-App alkalmazást kapnak az interneten vagy mobiltelefonon, hogy regisztrálják a napi táplálékfelvételt az alapvonalat követő négy első egymást követő napon. Az oszteokalcin, a testtömeg- és a K-vitamin mérésére vérmintát vesznek, reggel rögzítve. Ezenkívül vérmintákat vesznek fel a biokémiai változók, a HbA1C, a lipidek, az interleukinek és a citokinek mérésére. A tolerálhatóság és a toxicitás mérésére és osztályozására használt CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0-s verziója szintén rögzítésre kerül. A betegek megkapják a megfelelőségi és aktivitási űrlapot, és felkérik, hogy írják le a kezelésre szánt gyógyszerek napi bevitelét, a Jarlsberg sajtot és a fizikai aktivitások számát.

Klinikai rész: A betegek D-vitamin + Ca-tablettát ± OED Jarlsberg sajtot kapnak (1:1). Minden résztvevő négyhetente kap új adag D-vitamint és Ca-tablettát. A Jarlsbergbe beosztott betegek emellett Jarlsberg sajtot is kapnak. A betegek egy megfelelési és tevékenységi űrlapot kapnak, amelyet minden nap kitöltenek. Minden beteg új látogatásra találkozik a 4., a 16. és a 32. héten. Azok a betegek, akiknek a kiinduláskor csak D-vitamin + Ca tablettát kaptak, a 20. és a 48. héten is találkoznak a vizitekre. Valamennyi ilyen látogatás alkalmával az oszteokalcin, a BM és a PTH mérésére vérmintákat vesznek reggel éhgyomorra, és rögzítik az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelést és a kezelés betartását.

A fő látogatásra 16 hetente kerül sor. Új DXA szűrésre kerül sor. Azok a betegek, akiknél a BMD T-pontszám ≤ -2,5, abbahagyják a vizsgálatot, és átállnak a reszorpcióellenes kezelésre, plusz napi Jarlsberg sajt OED-re. A napi táplálékfelvétel négy egymást követő napon rögzítésre kerül a Diet-App-on. Az Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALB és PTH mérésére vérmintát vesznek minden vizit alkalmával reggel rögzítve. Ezenkívül rögzítik a méréshez szükséges vérmintákat és a biokémiai változókat, a HbA1C-t és a lipideket. A CTCAE-t is rögzítik. Az első 16 hét után a csak Ca + D-vitamint kapó betegek a vizsgálat során a Jarlsberg sajt OED-jét is kapják. A 32. és a 48. heti vizit lesz az utolsó megfigyelés az eredetileg Jarlsberghez, illetve a kontrollokhoz rendelt betegeknél. Az említett változókon kívül az interleukinek és citokinek mérésére vérmintákat is készítenek. Minden betegnek, aki befejezte a vizsgálatot, felajánlják, hogy folytassa az OED Jarlsberg sajt napi bevitelét. Ezeket a betegeket az utolsó vizit után egy évvel követik nyomon új DXA-val és vérmintával az oszteokalcinszint és a testtömeg mérésére.

Minta nagysága:

5%-os szignifikanciaszint, 90%-os hatvány és a BMD változásának standard deviációjának egyszeri klinikailag releváns különbsége (CRD) esetén minden csoportban legalább 24 betegnek kell befejeznie a vizsgálatot. A várhatóan 25%-os lemorzsolódási arány mellett minden csoportból 30 beteget kell bevonni.