Profylaktisk behandling för patienter med risk för osteoporos (PF-Jarlsberg)

Syfte

• Att uppskatta effekten av daglig optimal effektdos (OED) av Jarlsbergost på BMD och benmarkörer till patienter med Osteopeni (OP).
• Att jämföra dagligt intag av kalsium (Ca) och vitamin D med och utan OED från Jarlsberg på BMD och benmarkörer med OP-patienter.
• För att jämföra dagligt intag av Ca och D-vitamin med och utan OED av Jarlsberg på Time-to-Osteoporotic (TTO) behandling rekommenderas.

Studiepopulationen består av OP-patienter av postmenopausala kvinnor och män över 55 år. OP-patienter definieras som patienter med ett T-värde under 0,0, men större än -2,5.

Kvinnor i postmenopausal ålder har en daglig OED Jarlsberg på 45 gram och män i samma åldersintervall har en daglig OED på 55 gram.

Osten levereras i förpackning om 250 gram med skivor om 15,625 gram. 45 gram representerar 3 skivor; 55 gram 4 skivor. Alla inkluderade patienter kommer att få 20µg vitamin D och 1000 mg Ca. Hälften av patienterna kommer att få D-vitamin och Ca-tabletter plus Jarlsbergost (Behandlingsgrupp I) och andra hälften endast D-vitamin och Ca-tabletter (Behandlingsgrupp II).

Design: Studien kommer att utföras som en randomiserad, enkelblind norsk multicenterstudie med stratifierad semi-cross-over design med kön och plats som stratifieringsfaktorer.

Patienter som ingår i studien kommer att tilldelas en av de två behandlingsgrupperna genom blockrandomisering med slumpmässig blockstorlek mellan 2 och 6.

Huvudvariabler: Huvudsvarsvariabeln kommer att vara förändringen i benmineraldensitet (BMD). De sekundära variablerna kommer att vara total osteokalcin (tOC), karboxylerat osteokalcin (cOC), osteokalcinkvoten och olika benmarkörer (BM). Dessutom kommer K2 vitamererna MK-7, MK-8, MK-9 och MK-9(4H) att användas som förklarande variabel tillsammans med interleukinerna IL-1β, IL6, IL8, IL10 och cytokinerna TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG och TGF-β. Kostregistrering som styrande variabler och HbA1C, Lipider, biokemiska variabler kommer att användas som stödvariabler. Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) kommer att användas för registrering av Adverse Events (AE) och toxicitetspoäng vid varje undersökningsbesök.

Studieförfarande: Deltagare, som uppfyller inklusionskriterierna, uppfyller inte något av uteslutningskriterierna och som är villiga att ge informerat samtycke till att delta kommer att inkluderas i en screeningperiod på en vecka. Under denna screeningvecka kommer alla möjliga deltagare att få 40 µg D-vitamin och 500 mg Ca tabletter per dag, men ombeds att inte äta Jarlsbergost.

BMD-mätningar kommer att göras i början av screeningsveckan. Patienter med en negativ BMD T-score >-2,5 kommer att inkluderas i studien. Alla demografiska data, sociala faktorer, sjukdomshistoria och vitala tecken kommer att registreras vid baslinjen. De deltagande patienterna kommer att få en Diet-app på webben eller mobiltelefonen för registrering av det dagliga matintaget under fyra första dagar i följd efter baslinjen. Blodprover för mätningar av Osteocalcin, BM och K-vitamin tas fastande på morgonen. Dessutom kommer blodprover för mätning av biokemiska variabler, HbA1C, Lipider, Interleukiner och Cytokiner, att registreras. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som används för att mäta och klassificera tolerabilitet och toxicitet kommer också att registreras. Patienterna kommer att få ett följsamhets- & aktivitetsformulär och ombeds skriva ner det dagliga intaget av behandlingsmedicin, Jarlsbergsost och timmar av fysiska aktiviteter.

Klinisk del: Patienterna kommer att tilldelas (1:1) vitamin D + Ca-tabletter ± OED av Jarlsbergost. Alla deltagare kommer att få ny leverans av D-vitamin och Ca-tabletter var fjärde vecka. De patienter som tilldelats Jarlsberg kommer dessutom att få Jarlsbergsost. Patienterna kommer att få ett efterlevnads- och aktivitetsformulär och ombeds att fylla i varje dag. Alla patienter träffas för nya besök vecka 4, vecka 16 och vecka 32. Patienter som tilldelats enbart vitamin D + Ca-tabletter vid baslinjen träffas dessutom för besök vecka 20 och vecka 48. Vid alla dessa besök kommer blodprover för mätning av Osteocalcin, BM och PTH att tas fastande på morgonen, och samtidig medicinering och behandlingsföljsamhet registreras.

Huvudbesöket kommer att genomföras var 16:e vecka. Ny DXA-screening kommer att utföras. Patienter som får ett BMD T-värde ≤ -2,5 kommer att avbryta studien och byta till antiresorptiv behandling plus daglig OED av Jarlsbergost. Det dagliga matintaget under fyra dagar i följd kommer att registreras på Diet-appen. Blodprover för mätningar av Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALB och PTH kommer att tas fast på morgonen vid varje besök. Vidare kommer blodprover för mätning och biokemiska variabler, HbA1C och Lipider, att registreras. CTCAE kommer också att registreras. Efter de första 16 veckorna kommer patienter som tilldelats endast Ca + vitamin D dessutom att få OED av Jarlsbergost i studien. Besöket vecka 32 och vecka 48 blir den sista observationen för de patienter som initialt tilldelats Jarlsberg respektive kontroller. Utöver nämnda variabler kommer blodprover för mätning av interleukiner och cytokiner att utföras. Alla patienter som genomfört studien kommer att erbjudas att fortsätta det dagliga intaget av OED Jarlsbergost. Dessa patienter kommer att följas upp ett år efter det senaste besöket med en ny DXA och ett blodprov för mätning av osteokalcinnivå och BM.

Provstorlek:

Med en signifikansnivå på 5 %, en styrka på 90 % och en kliniskt relevant skillnad (CRD) på en gång standardavvikelsen vid förändring av BMD, måste minst 24 patienter i varje grupp slutföra studien. Med ett förväntat bortfall på 25 % ska 30 patienter i varje grupp ingå.