Profylaktische Behandlung für Patienten mit Risikoosteoporose (PF-Jarlsberg)

Ziel

• Abschätzung der Wirkung der täglichen optimalen Wirksamkeitsdosis (OED) von Jarlsberg-Käse auf BMD und Knochenmarker bei Patienten mit Osteopenie (OP).
• Vergleich der täglichen Einnahme von Calsium (Ca) und Vitamin D mit und ohne OED von Jarlsberg auf BMD und Knochenmarker mit OP-Patienten.
• Zum Vergleich der täglichen Zufuhr von Ca und Vitamin D mit und ohne OED wird von Jarlsberg eine Time-to-Osteoporotic (TTO)-Behandlung empfohlen.

Die Studienpopulation besteht aus OP-Patienten von postmenopausalen Frauen und Männern über 55 Jahren. OP-Patienten sind definiert als Patienten mit einem T-Score unter 0,0, aber größer als -2,5.

Frauen im postmenopausalen Alter haben eine tägliche OED Jarlsberg von 45 Gramm und Männer im gleichen Altersintervall haben eine tägliche OED von 55 Gramm.

Der Käse wird in 250-Gramm-Paketen mit Scheiben von 15,625 Gramm geliefert. 45 Gramm entsprechen 3 Scheiben; 55 Gramm 4 Scheiben. Alle eingeschlossenen Patienten erhalten 20 µg Vitamin D und 1000 mg Ca. Die Hälfte der Patienten erhält Vitamin-D- und Ca-Tabletten plus Jarlsberg-Käse (Behandlungsgruppe I) und die andere Hälfte nur Vitamin-D- und Ca-Tabletten (Behandlungsgruppe II).

Design: Die Studie wird als randomisierte, einfach verblindete norwegische multizentrische Studie mit stratifiziertem Semi-Cross-Over-Design mit Geschlecht und Ort als Stratifizierungsfaktoren durchgeführt.

Die in die Studie eingeschlossenen Patienten werden durch Blockrandomisierung mit einer zufälligen Blockgröße zwischen 2 und 6 einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt.

Hauptvariablen: Die wichtigste Antwortvariable ist die Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD). Die sekundären Variablen sind Gesamt-Osteocalcin (tOC), carboxyliertes Osteocalcin (cOC), das Osteocalcin-Verhältnis und verschiedene Knochenmarker (BM). Zusätzlich werden die K2-Vitamere MK-7, MK-8, MK-9 und MK-9(4H) zusammen mit den Interleukinen IL-1β, IL6, IL8, IL10 und den Zytokinen TNF-α als erklärende Variable verwendet, NF-ƙβ (RANK-L), OPG und TGF-β. Die Ernährungsregistrierung als Kontrollvariablen und HbA1C, Lipide, biochemische Variablen werden als unterstützende Variablen verwendet. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) wird für die Registrierung von unerwünschten Ereignissen (AE) und Toxizitätswerten bei jedem Untersuchungsbesuch verwendet.

Studienablauf: Teilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, keines der Ausschlusskriterien erfüllen und bereit sind, ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben, werden in einen Screening-Zeitraum von einer Woche aufgenommen. Während dieser Screening-Woche erhalten alle möglichen Teilnehmer 40 µg Vitamin D und 500 mg Ca-Tabletten pro Tag, werden jedoch gebeten, keinen Jarlsberg-Käse zu essen.

BMD-Messungen werden zu Beginn der Screening-Woche durchgeführt. Patienten mit einem negativen BMD-T-Score > -2,5 werden in die Studie aufgenommen. Alle demografischen Daten, sozialen Faktoren, Krankheitsgeschichte und Vitalfunktionen werden zu Studienbeginn erfasst. Die teilnehmenden Patienten erhalten eine Diet-App im Internet oder auf dem Mobiltelefon zur Registrierung der täglichen Nahrungsaufnahme an vier ersten aufeinanderfolgenden Tagen nach der Baseline. Blutproben für Messungen von Osteocalcin, BM und Vitamin K werden am Morgen entnommen. Zusätzlich werden Blutproben zur Messung biochemischer Variablen, HbA1C, Lipide, Interleukine und Zytokine, aufgezeichnet. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 zur Messung und Einstufung der Verträglichkeit und Toxizität werden ebenfalls erfasst. Die Patienten erhalten ein Compliance- und Aktivitätsformular und werden gebeten, die tägliche Einnahme von Behandlungsmedikamenten, Jarlsberg-Käse und Stunden körperlicher Aktivitäten aufzuschreiben.

Klinischer Teil: Den Patienten werden (1:1) Vitamin D + Ca-Tabletten ± OED von Jarlsberg-Käse zugeteilt. Alle Teilnehmer erhalten alle vier Wochen eine neue Lieferung von Vitamin D und Ca-Tabletten. Die Jarlsberg-Patienten erhalten zusätzlich Jarlsberg-Käse. Die Patienten erhalten ein Compliance- und Aktivitätsformular und werden gebeten, es täglich auszufüllen. Alle Patienten treffen sich zu neuen Besuchen in Woche 4, Woche 16 und Woche 32. Patienten, denen zu Studienbeginn nur Vitamin D + Ca-Tabletten zugeteilt wurden, treffen sich zusätzlich in Woche 20 und Woche 48 zu Visiten. Bei all diesen Besuchen werden morgens nüchtern Blutproben zur Messung von Osteocalcin, BM und PTH entnommen und die begleitende Medikation und Behandlungscompliance aufgezeichnet.

Der Hauptbesuch wird alle 16 Wochen durchgeführt. Es wird ein neues DXA-Screening durchgeführt. Patienten, die einen BMD-T-Score ≤ -2,5 erreichen, brechen die Studie ab und wechseln zu einer antiresorptiven Behandlung plus täglicher OED von Jarlsberg-Käse. Die tägliche Nahrungsaufnahme an vier aufeinanderfolgenden Tagen wird in der Diet-App erfasst. Blutproben für Osteocalcin-, CTX-1-, PINP-, BALB- und PTH-Messungen werden morgens bei jedem Besuch entnommen. Darüber hinaus werden Blutproben zur Messung und biochemische Variablen, HbA1C und Lipide, aufgezeichnet. Die CTCAE werden ebenfalls aufgezeichnet. Nach den ersten 16 Wochen erhalten die Patienten, denen nur Ca + Vitamin D zugeteilt wurde, zusätzlich OED von Jarlsberg-Käse aus der Studie. Der Besuch in Woche 32 und Woche 48 ist die letzte Beobachtung für die Patienten, die ursprünglich Jarlsberg bzw. Kontrollen zugewiesen wurden. Zusätzlich zu den genannten Variablen werden Blutproben zur Messung von Interleukinen und Zytokinen entnommen. Allen Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, wird angeboten, die tägliche Einnahme von OED Jarlsberg-Käse fortzusetzen. Diese Patienten werden ein Jahr nach dem letzten Besuch mit einem neuen DXA und einer Blutentnahme zur Messung des Osteocalcinspiegels und des Knochenmarks nachuntersucht.

Probengröße:

Bei einem Signifikanzniveau von 5 %, einer Aussagekraft von 90 % und einer klinisch relevanten Differenz (CRD) von einmal der Standardabweichung der BMD-Änderung müssen mindestens 24 Patienten in jeder Gruppe die Studie abschließen. Bei einer erwarteten Drop-out-Rate von 25 % müssen 30 Patienten in jeder Gruppe eingeschlossen werden.