Profilaktyczne Leczenie Pacjentów Zagrożonych Osteoporozą (PF-Jarlsberg)

Cel

• Aby oszacować wpływ dziennej dawki optymalnej skuteczności (OED) sera Jarlsberg na BMD i markery kostne u pacjentów z Osteopenim (OP).
• Porównanie dziennego spożycia wapnia (Ca) i witaminy D z i bez OED Jarlsberga na BMD i markery kostne z pacjentami z OP.
• Zaleca się porównanie dziennego spożycia Ca i witaminy D z i bez OED Jarlsberga w leczeniu Time-to-Osteoporotic (TTO).

Populacja badana składa się z pacjentek OP kobiet po menopauzie oraz mężczyzn powyżej 55 roku życia. Pacjentów OP definiuje się jako pacjentów z T-score poniżej 0,0, ale większym niż -2,5.

Kobiety w wieku pomenopauzalnym mają dzienny OED Jarlsberga na poziomie 45 gramów, a mężczyźni w tym samym przedziale wiekowym mają dzienny OED na poziomie 55 gramów.

Ser zostanie dostarczony w opakowaniu 250 gram z plastrami 15,625 gram. 45 gramów to 3 plastry; 55 gramów 4 plastry. Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają 20 µg witaminy D i 1000 mg Ca. Połowa pacjentów otrzyma witaminę D i Ca w tabletkach oraz ser Jarlsberg (grupa leczenia I), a druga połowa tylko tabletki witaminy D i wapnia (grupa leczenia II).

Projekt: Badanie zostanie przeprowadzone jako randomizowane, norweskie wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą z warstwowym projektem semi-cross-over z płcią i miejscem jako czynnikami stratyfikacyjnymi.

Pacjenci włączeni do badania zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych w drodze randomizacji blokowej z losowym rozmiarem bloku między 2 a 6.

Główne zmienne: Główną zmienną odpowiedzi będzie zmiana gęstości mineralnej kości (BMD). Zmiennymi drugorzędnymi będą całkowita osteokalcyna (tOC), karboksylowana osteokalcyna (cOC), stosunek osteokalcyny i różne markery kostne (BM). Dodatkowo jako zmienną objaśniającą zostaną użyte witamery K2 MK-7, MK-8, MK-9 i MK-9(4H) wraz z interleukinami IL-1β, IL6, IL8, IL10 i cytokinami TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG i TGF-β. Rejestracja diety jako zmienne kontrolne oraz HbA1C, lipidy i zmienne biochemiczne zostaną wykorzystane jako zmienne pomocnicze. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE) będą stosowane do rejestracji zdarzeń niepożądanych (AE) i oceny toksyczności podczas każdej wizyty badawczej.

Procedura badania: Uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia, nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia i chcą wyrazić świadomą zgodę na udział, zostaną włączeni do tygodniowego okresu przesiewowego. Podczas tego tygodnia przesiewowego wszyscy potencjalni uczestnicy otrzymają dziennie 40 µg witaminy D i 500 mg Ca w tabletkach, ale zostaną poproszeni o niespożywanie sera Jarlsberg.

Pomiary BMD zostaną wykonane na początku tygodnia badań przesiewowych. Pacjenci z ujemnym wynikiem BMD T-score >-2,5 zostaną włączeni do badania. Wszystkie dane demograficzne, czynniki społeczne, historia chorób i parametry życiowe będą rejestrowane na początku badania. Uczestniczący pacjenci otrzymają aplikację dietetyczną w Internecie lub telefonie komórkowym w celu rejestracji dziennego spożycia pokarmu przez cztery pierwsze kolejne dni po okresie wyjściowym. Próbki krwi do pomiarów Osteokalcyny, BM i witaminy K będą pobierane rano. Dodatkowo zostaną zarejestrowane próbki krwi do pomiaru zmiennych biochemicznych, HbA1C, lipidów, interleukin i cytokin. Rejestrowane będą również wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 stosowane do pomiaru i klasyfikacji tolerancji i toksyczności. Pacjenci otrzymają formularz zgodności i aktywności i zostaną poproszeni o zapisanie dziennego spożycia leku leczniczego, sera Jarlsberg i godzin aktywności fizycznej.

Część kliniczna: Pacjenci zostaną przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy witaminy D + Ca w tabletkach ± ​​OED sera Jarlsberg. Wszyscy uczestnicy co cztery tygodnie otrzymają nową dostawę tabletek witaminy D i Ca. Pacjenci przydzieleni do Jarlsberga otrzymają dodatkowo ser Jarlsberg. Pacjenci otrzymają formularz zgodności i aktywności i będą proszeni o codzienne wypełnianie. Wszyscy pacjenci spotykają się na nowych wizytach w 4., 16. i 32. tygodniu. Pacjenci przydzieleni tylko do tabletek witaminy D + Ca na początku oraz dodatkowo spotykają się na wizytach w 20. i 48. tygodniu. Podczas wszystkich tych wizyt próbki krwi do pomiaru osteokalcyny, BM i PTH będą pobierane rano na czczo i odnotowywane będzie jednoczesne przyjmowanie leków i przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Wizyta główna będzie wykonywana co 16 tygodni. Zostanie przeprowadzone nowe badanie przesiewowe DXA. Pacjenci, u których BMD T-score ≤ -2,5 przerwą badanie i przejdą na leczenie antyresorpcyjne plus codzienne OED sera Jarlsberg. Dzienne spożycie pokarmu w ciągu czterech kolejnych dni zostanie zapisane w aplikacji Dieta. Próbki krwi do pomiarów Osteokalcyny, CTX-1, PINP, BALB i PTH będą pobierane rano na każdej wizycie. Ponadto zostaną zarejestrowane próbki krwi do pomiarów i zmiennych biochemicznych, HbA1C i lipidów. CTCAE również zostanie zarejestrowane. Po pierwszych 16 tygodniach pacjenci przydzieleni wyłącznie do Ca + witamina D otrzymają dodatkowo OED sera Jarlsberg poza badaniem. Wizyta w 32. i 48. tygodniu będzie ostatnią obserwacją pacjentów początkowo przydzielonych odpowiednio do Jarlsberga i grupy kontrolnej. Oprócz wspomnianych zmiennych zostaną wykonane próbki krwi do pomiaru interleukin i cytokin. Wszystkim pacjentom, którzy ukończyli badanie, zostanie zaproponowana kontynuacja dziennego spożycia sera OED Jarlsberg. Pacjenci ci będą obserwowani rok po ostatniej wizycie z nowym DXA i pobraniem krwi do pomiarów poziomu osteokalcyny i BM.

Wielkość próbki:

Przy poziomie istotności 5%, mocy 90% i różnicy istotnej klinicznie (CRD) równej jednokrotności odchylenia standardowego zmiany BMD, co najmniej 24 pacjentów w każdej grupie musi ukończyć badanie. Przy oczekiwanym wskaźniku rezygnacji wynoszącym 25%, należy uwzględnić 30 pacjentów w każdej grupie.