骨质疏松症风险患者的预防性治疗 (PF-Jarlsberg)

目的

• 评估 Jarlsberg 奶酪每日最佳功效剂量 (OED) 对骨质疏松症 (OP) 患者 BMD 和骨标志物的影响。
• 比较 OP 患者每天摄入的钙 (Ca) 和维生素 D，有无 Jarlsberg OED 对 BMD 和骨标志物的影响。
• 为了比较钙和维生素 D 的每日摄入量，建议使用和不使用 Jarlsberg 的 OED 进行骨质疏松时间 (TTO) 治疗。

研究人群包括绝经后女性和 55 岁以上男性的 OP 患者。 OP 患者定义为 T 分数低于 0.0 但大于 -2.5 的患者。

绝经后女性的每日 OED Jarlsberg 为 45 克，而同一年龄段的男性每日 OED 为 55 克。

奶酪将以 250 克的包装和 15.625 克的切片包装交付。 45克代表3片； 55克4片。 所有纳入的患者都将接受 20µg 维生素 D 和 1000 mg Ca。 一半患者将接受维生素 D 和 Ca 片剂加 Jarlsberg 奶酪（治疗组 I），另一半仅接受维生素 D 和 Ca 片剂（治疗组 II）。

设计：该研究将作为一项随机、单盲的挪威多中心试验进行，采用分层半交叉设计，性别和地点作为分层因素。

纳入研究的患者将通过块随机化分配到两个治疗组之一，随机块大小在 2 到 6 之间。

主要变量：主要响应变量将是骨矿物质密度 (BMD) 的变化。次要变量将是总骨钙素 (tOC)、羧化骨钙素 (cOC)、骨钙素比率和不同的骨标志物 (BM)。 此外，K2 维生素 MK-7、MK-8、MK-9 和 MK-9(4H) 将与白细胞介素 IL-1β、IL6、IL8、IL10 和细胞因子 TNF-α 一起用作解释变量， NF-ƙβ (RANK-L)、OPG 和 TGF-β。 饮食登记作为控制变量，HbA1C、脂质、生化变量将用作支持变量。 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE) 将用于在每次调查访视时登记不良事件 (AE) 和毒性评分。

研究程序：符合纳入标准但不符合任何排除标准且愿意给予知情同意参与的参与者将被纳入为期一周的筛选期。 在这个筛选周期间，所有可能的参与者每天将接受 40 微克维生素 D 和 500 毫克钙片，但要求不要吃 Jarlsberg 奶酪。

BMD 测量将在筛选周开始时进行。 BMD T 评分为负值 >-2.5 的患者将被纳入研究。 所有人口统计数据、社会因素、疾病史和生命体征都将在基线时记录下来。 参与的患者将在网络或手机上获得一个 Diet-App，用于记录基线后连续前四天的每日食物摄入量。 用于测量骨钙素、BM 和维生素 K 的血样将在早上固定采集。 此外，将记录用于测量生化变量、HbA1C、脂质、白细胞介素和细胞因子的血液样本。 用于测量和分类耐受性和毒性的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版也将被记录下来。 患者将获得一份依从性和活动表，并要求他们写下每天摄入的治疗药物、Jarlsberg 奶酪和身体活动的小时数。

临床部分：患者将被分配 (1:1) 维生素 D + Ca 片剂 ± Jarlsberg 奶酪的 OED。 所有参与者将每四个星期获得新的维生素 D 和 Ca 片剂。 分配给 Jarlsberg 的患者将额外获得 Jarlsberg 奶酪。 患者将收到一份依从性和活动表，并要求每天填写。 所有患者在第 4 周、第 16 周和第 32 周会面进行新的就诊。 在基线时仅分配给维生素 D + Ca 片剂的患者在第 20 周和第 48 周时还会进行访视。 在所有这些访视中，将在早上空腹抽取用于测量骨钙素、BM 和 PTH 的血样，并记录伴随用药和治疗依从性。

主要访问将每 16 周进行一次。 将进行新的 DXA 筛查。 获得 BMD T 分数≤ -2.5 的患者将停止研究并转为抗吸收治疗加上 Jarlsberg 奶酪的每日 OED。 连续四天的每日食物摄入量将记录在 Diet-App 上。 每次访问都将在早上固定抽取用于测量骨钙素、CTX-1、PINP、BALB 和 PTH 的血样。 此外，将记录用于测量和生化变量、HbA1C 和脂质的血液样本。 CTCAE 也将被记录。在第一个 16 周之后，仅分配给 Ca + 维生素 D 的患者将额外接受 Jarlsberg 奶酪的 OED。 第 32 周和第 48 周的访问将分别是最初分配给 Jarlsberg 和对照组的患者的最后一次观察。 除了上述变量外，还将进行用于测量白细胞介素和细胞因子的血样。 所有完成研究的患者将被提供继续每天摄入 OED Jarlsberg 奶酪。 这些患者将在最后一次就诊一年后接受新的 DXA 随访和血液采样以测量骨钙素水平和 BM。

样本量：

显着性水平为 5%，功效为 90%，临床相关差异 (CRD) 为 BMD 变化标准差的一倍，每组中至少有 24 名患者必须完成研究。 预计退出率为 25%，每组必须包括 30 名患者。