Профилактическое лечение пациентов с риском остеопороза (PF-Jarlsberg)

Цель

• Оценить влияние суточной оптимальной эффективной дозы (OED) сыра Ярлсберг на МПК и костные маркеры у пациентов с остеопенией (ОП).
• Сравнить ежедневное потребление кальция (Са) и витамина D с и без ОЭД Ярлсберга на МПК и костные маркеры у пациентов с ОП.
• Рекомендуется сравнить суточное потребление кальция и витамина D с применением КЭД Ярлсберга и без него при лечении методом «время до остеопороза» (ВТО).

Исследуемую популяцию составляют пациенты с ОП женщин постменопаузального возраста и мужчины старше 55 лет. Пациенты с ОП определяются как пациенты с Т-показателем ниже 0,0, но выше -2,5.

У женщин в постклимактерическом возрасте дневная доза Ярлсберга составляет 45 грамм, а у мужчин того же возрастного интервала дневная доза составляет 55 грамм.

Сыр будет поставляться в упаковке по 250 грамм с кусочками по 15,625 грамм. 45 грамм соответствует 3 ломтикам; 55 грамм 4 ломтика. Все включенные пациенты получат 20 мкг витамина D и 1000 мг кальция. Половина пациентов будет получать таблетки витамина D и кальция плюс сыр Ярлсберг (группа лечения I), а другая половина — только таблетки витамина D и кальция (группа лечения II).

Дизайн: исследование будет проводиться как рандомизированное одностороннее слепое норвежское многоцентровое исследование со стратифицированным полуперекрестным дизайном с учетом пола и места проведения в качестве факторов стратификации.

Пациенты, включенные в исследование, будут распределены в одну из двух групп лечения путем рандомизации блоков со случайным размером блока от 2 до 6.

Основные переменные: основной переменной ответа будет изменение минеральной плотности кости (МПКТ). Вторичными переменными будут общий остеокальцин (tOC), карбоксилированный остеокальцин (cOC), соотношение остеокальцина и различные костные маркеры (BM). Кроме того, витамеры K2 MK-7, MK-8, MK-9 и MK-9(4H) будут использоваться в качестве объясняющей переменной вместе с интерлейкинами IL-1β, IL6, IL8, IL10 и цитокинами TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG и TGF-β. Регистрация диеты в качестве контрольных переменных и HbA1C, липиды, биохимические переменные будут использоваться в качестве вспомогательных переменных. Общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE) будут использоваться для регистрации нежелательных явлений (НЯ) и оценки токсичности при каждом визите для исследования.

Процедура исследования: Участники, которые соответствуют критериям включения, не соответствуют ни одному из критериев исключения и желают дать информированное согласие на участие, будут включены в период скрининга продолжительностью одну неделю. В течение этой недели скрининга все возможные участники будут получать 40 мкг витамина D и 500 мг кальция в таблетках в день, но им будет предложено не есть сыр Ярлсберг.

Измерения МПК будут проводиться в начале недели скрининга. В исследование будут включены пациенты с отрицательным Т-показателем МПК >-2,5. Все демографические данные, социальные факторы, история болезни и жизненные показатели будут зарегистрированы на исходном уровне. Участвующим пациентам будет предоставлено диетическое приложение в Интернете или на мобильном телефоне для регистрации ежедневного потребления пищи в течение четырех первых дней подряд после исходного уровня. Образцы крови для измерения остеокальцина, БМ и витамина К будут взяты утром. Кроме того, будут зарегистрированы образцы крови для измерения биохимических показателей, HbA1C, липидов, интерлейкинов и цитокинов. Также будут зарегистрированы Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, используемые для измерения и классификации переносимости и токсичности. Пациентам будет выдана форма соответствия и активности, и их попросят записать ежедневное потребление лечебных лекарств, сыра Ярлсберг и часов физической активности.

Клиническая часть: Пациенты будут распределены (1:1) на витамин D + Ca-таблетки ± OED сыра Ярлсберг. Каждые четыре недели все участники будут получать новую партию витаминов D и Ca-таблеток. Пациенты, направленные в Ярлсберг, дополнительно получат сыр Ярлсберг. Пациенты получат форму соответствия и активности, которую попросят заполнять каждый день. Все пациенты встречаются для новых посещений на 4-й, 16-й и 32-й неделе. Пациенты, назначенные только для приема таблеток витамина D + Ca на исходном уровне, также встречаются для посещений на 20-й и 48-й неделе. Во время всех этих посещений образцы крови для измерения остеокальцина, BM и ПТГ будут браться натощак утром, а сопутствующие лекарства и соблюдение режима лечения будут регистрироваться.

Основной визит будет осуществляться каждые 16 недель. Будет проведен новый скрининг DXA. Пациенты, получившие Т-критерий МПК ≤ -2,5, прекращают исследование и переходят на антирезорбтивное лечение плюс ежедневное пероральное введение сыра Ярлсберг. Ежедневное потребление пищи в течение четырех дней подряд будет записано в Diet-App. Образцы крови для измерения остеокальцина, CTX-1, PINP, BALB и PTH будут браться утром при каждом посещении. Кроме того, будут записаны образцы крови для измерения и биохимических показателей, HbA1C и липидов. Также будет зарегистрирован CTCAE. После первых 16 недель пациенты, получающие только кальций + витамин D, будут дополнительно получать OED сыра Ярлсберг вне исследования. Посещение на 32-й и 48-й неделе будет последним наблюдением за пациентами, первоначально распределенными в Ярлсберг и контрольную группу соответственно. В дополнение к упомянутым переменным будут взяты образцы крови для измерения интерлейкинов и цитокинов. Всем пациентам, завершившим исследование, будет предложено продолжить ежедневный прием сыра Ярлсберг OED. Эти пациенты будут наблюдаться через год после последнего визита с новым DXA и забором крови для измерения уровня остеокальцина и BM.

Размер образца:

При уровне значимости 5 %, мощности 90 % и клинически значимой разнице (CRD), равной одному стандартному отклонению в изменении BMD, по крайней мере 24 пациента в каждой группе должны завершить исследование. При ожидаемом уровне отсева 25% в каждую группу должно быть включено по 30 пациентов.