Profylactische behandeling voor patiënten met risico op osteoporose (PF-Jarlsberg)

Doel

• Om het effect te schatten van de dagelijkse optimale werkzaamheidsdosis (OED) van Jarlsberg-kaas op BMD en botmarkers voor patiënten met Osteopeni (OP).
• Om de dagelijkse inname van calsium (Ca) en vitamine D met en zonder OED van Jarlsberg op BMD en botmarkers te vergelijken met OP-patiënten.
• Om de dagelijkse inname van Ca en vitamine D met en zonder OED van Jarlsberg te vergelijken, wordt een Time-to-Osteoporotic (TTO)-behandeling aanbevolen.

Studiepopulatie bestaat uit OP-patiënten van postmenopauzale vrouwen en mannen ouder dan 55 jaar. OP-patiënten worden gedefinieerd als patiënten met een T-score van minder dan 0,0, maar groter dan -2,5.

Vrouwen in postmenopauzale leeftijd hebben een dagelijkse OED Jarlsberg van 45 gram en mannen in hetzelfde leeftijdsinterval hebben een dagelijkse OED van 55 gram.

De kaas wordt geleverd in een verpakking van 250 gram met plakjes van 15.625 gram. 45 gram staat voor 3 plakjes; 55 gram 4 plakjes. Alle geïncludeerde patiënten krijgen 20 µg vitamine D en 1000 mg Ca. De helft van de patiënten krijgt vitamine D- en Ca-tabletten plus Jarlsberg-kaas (Behandelgroep I) en de andere helft alleen vitamine D- en Ca-tabletten (Behandelgroep II).

Opzet: De studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, enkelblinde Noorse multicentrische studie met een gestratificeerd semi-cross-over ontwerp met geslacht en locatie als stratificatiefactoren.

Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen door middel van blokrandomisatie met een willekeurige blokgrootte tussen 2 en 6.

Hoofdvariabelen: De belangrijkste responsvariabele is de verandering in botmineraaldichtheid (BMD). De secundaire variabelen zijn totaal osteocalcine (tOC), gecarboxyleerd osteocalcine (cOC), de osteocalcineratio en verschillende botmarkers (BM). Daarnaast zullen de K2-vitameren MK-7, MK-8, MK-9 en MK-9(4H) worden gebruikt als verklarende variabele samen met de interleukines IL-1β, IL6, IL8, IL10 en de cytokines TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG en TGF-β. Dieetregistratie als controlerende variabelen en HbA1C, Lipiden, biochemische variabelen zullen gebruikt worden als ondersteunende variabelen. De Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE) zal worden gebruikt voor registratie van Adverse Events (AE) en toxiciteitsscore bij elk onderzoeksbezoek.

Onderzoeksprocedure: Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria, niet voldoen aan een van de exclusiecriteria en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname, worden opgenomen in een screeningperiode van een week. Tijdens deze screeningsweek krijgen alle mogelijke deelnemers 40 µg vitamine D en 500 mg Ca-tabletten per dag, maar wordt gevraagd geen Jarlsberg-kaas te eten.

Aan het begin van de screeningsweek worden BMD-metingen gedaan. Patiënten met een negatieve BMD T-score >-2,5 zullen in de studie worden opgenomen. Alle demografische gegevens, sociale factoren, ziektegeschiedenis en vitale functies worden bij aanvang geregistreerd. De deelnemende patiënten krijgen een Diet-App op het web of mobiele telefoon voor registratie van de dagelijkse voedselinname gedurende vier eerste achtereenvolgende dagen na baseline. Bloedmonsters voor metingen van Osteocalcine, BM en vitamine K worden 's morgens vastgemaakt. Daarnaast zullen bloedmonsters worden geregistreerd voor het meten van biochemische variabelen, HbA1C, Lipiden, Interleukinen en Cytokines. Ook de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 die gebruikt worden voor het meten en classificeren van de verdraagbaarheid en toxiciteit worden vastgelegd. De patiënten krijgen een compliance- en activiteitenformulier en worden gevraagd om de dagelijkse inname van behandelingsmedicatie, Jarlsberg-kaas en uren aan fysieke activiteiten op te schrijven.

Klinisch gedeelte: De patiënten worden (1:1) toegewezen aan vitamine D + Ca-tabletten ± OED van Jarlsberg-kaas. Alle deelnemers krijgen elke vier weken een nieuwe levering vitamine D- en Ca-tabletten. De patiënten die aan Jarlsberg zijn toegewezen, krijgen bovendien Jarlsberg-kaas. De patiënten krijgen een compliance & activity formulier en vragen deze dagelijks in te vullen. Alle patiënten ontmoeten elkaar voor nieuwe bezoeken in week 4, week 16 en week 32. Patiënten die bij baseline alleen vitamine D + Ca-tabletten kregen, komen ook bij elkaar voor bezoeken in week 20 en week 48. Bij al deze bezoeken zullen bloedmonsters voor het meten van osteocalcine, BM en PTH 's ochtends nuchter worden afgenomen, en gelijktijdige medicatie en therapietrouw worden geregistreerd.

Het hoofdbezoek vindt elke 16 weken plaats. Er zal een nieuwe DXA-screening worden uitgevoerd. Patiënten die een BMD T-score ≤ -2,5 behalen, stoppen met het onderzoek en schakelen over op antiresorptieve behandeling plus dagelijkse OED van Jarlsberg-kaas. De dagelijkse voedselinname gedurende vier achtereenvolgende dagen wordt bijgehouden op de Diet-App. Bloedmonsters voor metingen van Osteocalcine, CTX-1, PINP, BALB en PTH worden 's morgens bij elk bezoek afgenomen. Verder zullen bloedmonsters voor het meten en biochemische variabelen, HbA1C en Lipiden, worden geregistreerd. De CTCAE zal ook geregistreerd worden. Na de eerste 16 weken zullen de patiënten toegewezen aan alleen Ca + vitamine D bovendien OED van Jarlsberg-kaas uit de studie krijgen. Het bezoek in week 32 en week 48 zal de laatste observatie zijn voor de patiënten die aanvankelijk waren toegewezen aan respectievelijk Jarlsberg en controles. Naast de genoemde variabelen zullen bloedmonsters worden genomen voor het meten van interleukinen en cytokines. Alle patiënten die het onderzoek hebben voltooid, zullen worden aangeboden om de dagelijkse inname van OED Jarlsberg-kaas voort te zetten. Deze patiënten zullen een jaar na het laatste bezoek worden opgevolgd met een nieuwe DXA en een bloedafname voor metingen van het osteocalcinegehalte en de BM.

Steekproefgrootte:

Met een significantieniveau van 5%, een vermogen van 90% en een klinisch relevant verschil (CRD) van één keer de standaarddeviatie in verandering van BMD, moeten ten minste 24 patiënten in elke groep het onderzoek afronden. Met een verwachte uitval van 25% moeten in elke groep 30 patiënten worden geïncludeerd.