Traitement prophylactique pour les patients à risque d'ostéoporose (PF-Jarlsberg)

But

• Estimer l'effet de la dose quotidienne d'efficacité optimale (OED) du fromage Jarlsberg sur la DMO et les marqueurs osseux chez les patients atteints d'Osteopeni (OP).
• Comparer l'apport quotidien de calcium (Ca) et de vitamine D avec et sans OED de Jarlsberg sur la DMO et les marqueurs osseux aux patients OP.
• Il est recommandé de comparer l'apport quotidien de Ca et de vitamine D avec et sans OED de Jarlsberg sur le traitement Time-to-Osteoporotic (TTO).

La population étudiée est constituée de patients OP de femmes et d'hommes post-ménopausés âgés de plus de 55 ans. Les patients OP sont définis comme des patients avec un T-score inférieur à 0,0, mais supérieur à -2,5.

Les femmes en âge post-ménopausique ont un OED Jarlsberg quotidien de 45 grammes et les hommes du même intervalle d'âge ont un OED quotidien de 55 grammes.

Le fromage sera livré en paquet de 250 grammes avec des tranches de 15,625 grammes. 45 grammes représentent 3 tranches ; 55 grammes 4 tranches. Tous les patients inclus recevront 20 µg de vitamine D et 1000 mg de Ca. La moitié des patients recevront des comprimés de vitamine D et Ca plus du fromage Jarlsberg (groupe de traitement I) et l'autre moitié seulement des comprimés de vitamine D et Ca (groupe de traitement II).

Conception: L'étude sera réalisée sous la forme d'un essai multicentrique norvégien randomisé à simple insu avec une conception stratifiée semi-croisée avec le sexe et le site comme facteurs de stratification.

Les patients inclus dans l'étude seront répartis dans l'un des deux groupes de traitement par randomisation par blocs avec une taille de bloc aléatoire comprise entre 2 et 6.

Variables principales : la variable de réponse principale sera le changement de la densité minérale osseuse (DMO). Les variables secondaires seront l'ostéocalcine totale (tOC), l'ostéocalcine carboxylée (cOC), le rapport d'ostéocalcine et différents marqueurs osseux (BM). De plus, les vitamères K2 MK-7, MK-8, MK-9 et MK-9(4H) seront utilisés comme variable explicative avec les interleukines IL-1β, IL6, IL8, IL10 et les cytokines TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG et TGF-β . L'enregistrement du régime alimentaire comme variables de contrôle et l'HbA1C, les lipides et les variables biochimiques seront utilisés comme variables de support. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE) seront utilisés pour l'enregistrement des événements indésirables (EI) et le score de toxicité à chaque visite d'investigation.

Procédure de l'étude : les participants qui remplissent les critères d'inclusion, ne répondent à aucun des critères d'exclusion et sont disposés à donner leur consentement éclairé pour participer seront inclus dans une période de sélection d'une semaine. Au cours de cette semaine de dépistage, tous les participants potentiels recevront des comprimés de 40 µg de vitamine D et 500 mg de Ca par jour, mais il leur sera demandé de ne pas manger de fromage Jarlsberg.

Des mesures de DMO seront prises au début de la semaine de dépistage. Les patients avec un T-score de DMO négatif > -2,5 seront inclus dans l'étude. Toutes les données démographiques, les facteurs sociaux, les antécédents de maladie et les signes vitaux seront enregistrés au départ. Les patients participants recevront une Diet-App sur le Web ou sur un téléphone mobile pour l'enregistrement de l'apport alimentaire quotidien pendant les quatre premiers jours consécutifs après la ligne de base. Des échantillons de sang pour les mesures d'ostéocalcine, de BM et de vitamine K seront prélevés le matin. De plus, des échantillons de sang pour mesurer les variables biochimiques, HbA1C, lipides, interleukines et cytokines, seront enregistrés. Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 utilisés pour mesurer et classer la tolérance et la toxicité seront également enregistrés. Les patients recevront un formulaire d'observance et d'activité et seront invités à noter la consommation quotidienne de médicaments de traitement, de fromage Jarlsberg et d'heures d'activités physiques.

Partie clinique : les patients seront affectés (1:1) à des comprimés de vitamine D + Ca ± OED de fromage Jarlsberg. Tous les participants recevront une nouvelle livraison de vitamine D et Ca-comprimés toutes les quatre semaines. Les patients affectés à Jarlsberg recevront en plus du fromage Jarlsberg. Les patients recevront un formulaire d'observance et d'activité et seront invités à le remplir tous les jours. Tous les patients se retrouvent pour de nouvelles visites à la semaine 4, à la semaine 16 et à la semaine 32. Les patients affectés uniquement aux comprimés de vitamine D + Ca au départ se rencontrent également pour des visites à la semaine 20 et à la semaine 48. Lors de toutes ces visites, des échantillons de sang pour la mesure de l'ostéocalcine, de la BM et de la PTH seront prélevés à jeun le matin, et l'observance concomitante des médicaments et du traitement sera enregistrée.

La visite principale sera effectuée toutes les 16 semaines. Un nouveau dépistage DXA sera effectué. Les patients obtenant un T-score de DMO ≤ -2,5 interrompront l'étude et passeront à un traitement anti-résorptif plus un OED quotidien de fromage Jarlsberg. L'apport alimentaire quotidien pendant quatre jours consécutifs sera enregistré sur la Diet-App. Des échantillons de sang pour les mesures d'ostéocalcine, CTX-1, PINP, BALB et PTH seront prélevés le matin à chaque visite. De plus, des échantillons de sang pour mesurer et des variables biochimiques, HbA1C et Lipides, seront enregistrés. Le CTCAE sera également enregistré. Après les 16 premières semaines, les patients affectés uniquement à Ca + vitamine D recevront en outre un OED de fromage Jarlsberg en dehors de l'étude. La visite à la semaine 32 et à la semaine 48 sera la dernière observation pour les patients initialement affectés à Jarlsberg et aux contrôles, respectivement. En plus des variables mentionnées, des échantillons de sang pour la mesure des interleukines et des cytokines seront effectués. Tous les patients ayant terminé l'étude se verront proposer de continuer l'apport quotidien de fromage OED Jarlsberg. Ces patients seront suivis un an après la dernière visite avec une nouvelle DXA et un prélèvement sanguin pour les mesures du taux d'ostéocalcine et de la BM.

Taille de l'échantillon:

Avec un niveau de signification de 5 %, une puissance de 90 % et une différence cliniquement pertinente (CRD) d'une fois l'écart-type de variation de la DMO, au moins 24 patients dans chaque groupe doivent finaliser l'étude. Avec un taux d'abandon attendu de 25 %, 30 patients dans chaque groupe doivent être inclus.