Profylaktinen hoito osteoporoosiriskissä oleville potilaille (PF-Jarlsberg)

Tavoite

• Arvioida Jarlsberg-juuston päivittäisen optimaalisen tehokkuusannoksen (OED) vaikutusta BMD:hen ja luumerkkiaineisiin potilailla, joilla on osteopeni (OP).
• Vertaa kalsiumin (Ca) ja D-vitamiinin päivittäistä saantia Jarlsbergin OED:n kanssa ja ilman BMD:tä ja luumarkkereita OP-potilaisiin.
• On suositeltavaa verrata Ca- ja D-vitamiinin päivittäistä saantia OED:n kanssa ja ilman Jarlsbergin Time-to-Osteoporotic (TTO) -hoitoa.

Tutkimuspopulaatio koostuu OP-potilaista postmenopausaalisista naisista ja yli 55-vuotiaista miehistä. OP-potilailla tarkoitetaan potilaita, joiden T-pistemäärä on alle 0,0, mutta suurempi kuin -2,5.

Postmenopausaalisilla naisilla päivittäinen OED Jarlsberg on 45 grammaa ja miehillä, jotka ovat samalla ikävälillä, päivittäinen OED 55 grammaa.

Juusto toimitetaan 250 gramman pakkauksessa 15,625 gramman viipaleilla. 45 grammaa edustaa 3 viipaletta; 55 grammaa 4 viipaletta. Kaikki mukana olevat potilaat saavat 20 µg D-vitamiinia ja 1 000 mg Ca. Puolet potilaista saa D-vitamiini- ja Ca-tabletteja sekä Jarlsberg-juustoa (hoitoryhmä I) ja puolet vain D-vitamiini- ja Ca-tabletteja (hoitoryhmä II).

Suunnittelu: Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna, yksisokkoutetuna norjalaisena monikeskustutkimuksena, jossa on ositettu puoliristikkäinen suunnittelu, jossa kerrostustekijöinä ovat sukupuoli ja paikka.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä lohkosatunnaistuksen avulla satunnaislohkokoolla 2–6.

Päämuuttujat: Päävastemuuttuja on luun mineraalitiheyden (BMD) muutos. Toissijaiset muuttujat ovat kokonaisosteokalsiini (tOC), karboksyloitu osteokalsiini (cOC), osteokalsiinisuhde ja erilaiset luumerkit (BM). Lisäksi K2-vitameereja MK-7, MK-8, MK-9 ja MK-9(4H) käytetään selittävänä muuttujana yhdessä interleukiinien IL-1β, IL6, IL8, IL10 ja sytokiinien TNF-α kanssa, NF-ƙβ (RANK-L), OPG ja TGF-β. Ruokavalion rekisteröintiä säätelevinä muuttujina ja HbA1C:tä, lipidejä, biokemiallisia muuttujia käytetään tukimuuttujina. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiota 4.0 (CTCAE) käytetään haittatapahtumien (AE) ja toksisuuspisteiden rekisteröinnissä jokaisella tutkimuskäynnillä.

Tutkimusmenettely: Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen, sisällytetään viikon pituiseen seulontajaksoon. Tämän seulontaviikon aikana kaikki mahdolliset osallistujat saavat 40 µg D-vitamiinia ja 500 mg Ca-tabletteja päivässä, mutta heitä pyydettiin olemaan syömättä Jarlsberg-juustoa.

BMD-mittaukset tehdään seulontaviikon alussa. Potilaat, joiden BMD T-piste on negatiivinen > -2,5, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikki demografiset tiedot, sosiaaliset tekijät, sairaushistoria ja elintoiminnot tallennetaan lähtötasolla. Osallistuville potilaille annetaan Internetissä tai matkapuhelimessa Diet-App päivittäisen ravinnon rekisteröintiä varten neljän ensimmäisen peräkkäisen päivän aikana lähtötilanteen jälkeen. Verinäytteet Osteokalsiinin, BM:n ja K-vitamiinin mittauksia varten otetaan kiinnitys aamulla. Lisäksi tallennetaan verinäytteet biokemiallisten muuttujien, HbA1C:n, lipidien, interleukiinien ja sytokiinien mittaamiseksi. Myös siedettävyyden ja myrkyllisyyden mittaamiseen ja luokitteluun käytetty CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versio 4.0 tallennetaan. Potilaille annetaan hoitomyöntyvyys- ja aktiivisuuslomake, johon pyydetään kirjaamaan päivittäinen hoitolääkkeen saanti, Jarlsberg-juusto ja liikuntatunnit.

Kliininen osa: Potilaille jaetaan (1:1) D-vitamiini + Ca-tabletit ± OED Jarlsberg-juustoa. Kaikki osallistujat saavat uudet D-vitamiini- ja Ca-tabletit neljän viikon välein. Jarlsbergille määrätyt potilaat saavat lisäksi Jarlsberg-juustoa. Potilaat saavat noudattamis- ja aktiivisuuslomakkeen, joka pyydetään täyttämään joka päivä. Kaikki potilaat tapaavat uusilla käynneillä viikolla 4, viikolla 16 ja viikolla 32. Potilaat, jotka saivat lähtötilanteessa vain D+C-vitamiinitabletteja, tapaavat lisäksi käynneillä viikolla 20 ja 48. Kaikilla näillä käynneillä otetaan verinäytteitä osteokalsiinin, BM:n ja PTH:n mittaamiseksi aamulla paastossa, ja samanaikainen lääkitys ja hoitomyöntyvyys kirjataan.

Pääkäynti tehdään 16 viikon välein. Uusi DXA-seulonta suoritetaan. Potilaat, joiden BMD T-pistemäärä on ≤ -2,5, keskeyttävät tutkimuksen ja siirtyvät antiresorptiiviseen hoitoon sekä päivittäiseen Jarlsberg-juuston OED:hen. Päivittäinen ravinnon saanti neljän peräkkäisen päivän aikana tallennetaan Diet-Appiin. Verinäytteet Osteokalsiinin, CTX-1:n, PINP:n, BALB:n ja PTH:n mittaamiseksi otetaan kiinnittäen aamulla jokaisella käynnillä. Lisäksi tallennetaan verinäytteet mittausta varten ja biokemialliset muuttujat, HbA1C ja lipidit. Myös CTCAE kirjataan. Ensimmäisen 16 viikon jälkeen potilaat, jotka saavat vain Ca + D-vitamiinia, saavat lisäksi Jarlsberg-juuston OED:n tutkimuksesta. Vierailu viikolla 32 ja viikolla 48 on viimeinen havainto potilaille, jotka alun perin osoitettiin Jarlsbergille ja vertailuryhmälle. Mainittujen muuttujien lisäksi otetaan verinäytteitä interleukiinien ja sytokiinien mittaamiseksi. Kaikille tutkimuksen suorittaneille potilaille tarjotaan OED Jarlsberg -juuston päivittäistä saantia. Näitä potilaita seurataan vuoden kuluttua viimeisestä käynnistä uudella DXA:lla ja verinäytteillä osteokalsiinitason ja BM:n mittaamiseksi.

Otoskoko:

Kun merkitsevyystaso on 5 %, teho on 90 % ja kliinisesti relevantti ero (CRD) on kertapoikkeama BMD:n muutoksen keskihajonnasta, vähintään 24 potilaan kussakin ryhmässä on saatettava tutkimus päätökseen. Odotettavissa olevan 25 prosentin keskeyttämisaste on 30 potilasta kustakin ryhmästä.