Tratamiento Profiláctico para Pacientes en Riesgo de Osteoporosis (PF-Jarlsberg)

Apuntar

• Estimar el efecto de la dosis diaria óptima de eficacia (DOO) de queso Jarlsberg sobre la DMO y los marcadores óseos en pacientes con Osteopeni (OP).
• Comparar la ingesta diaria de Calcio (Ca) y vitamina D con y sin DEO de Jarlsberg sobre DMO y marcadores óseos en pacientes con OP.
• Se recomienda comparar la ingesta diaria de Ca y vitamina D con y sin OED de Jarlsberg en el tratamiento Time-to-Osteoporotic (TTO).

La población de estudio consiste en pacientes OP de mujeres posmenopáusicas y hombres mayores de 55 años. Los pacientes con OP se definen como pacientes con una puntuación T inferior a 0,0, pero superior a -2,5.

Las mujeres en edad posmenopáusica tienen una OED Jarlsberg diaria de 45 gramos y los hombres en el mismo intervalo de edad tienen una OED diaria de 55 gramos.

El queso se entregará en paquete de 250 gramos con lonchas de 15.625 gramos. 45 gramos representan 3 rebanadas; 55 gramos 4 rebanadas. Todos los pacientes incluidos recibirán 20 µg de vitamina D y 1000 mg de Ca. La mitad de los pacientes recibirán tabletas de vitamina D y Ca más queso Jarlsberg (grupo de tratamiento I) y la otra mitad solo tabletas de vitamina D y Ca (grupo de tratamiento II).

Diseño: El estudio se realizará como un ensayo multicéntrico noruego simple ciego, aleatorizado, con un diseño semicruzado estratificado con el género y el sitio como factores de estratificación.

Los pacientes incluidos en el estudio se asignarán a uno de los dos grupos de tratamiento mediante aleatorización en bloques con un tamaño de bloque aleatorio entre 2 y 6.

Variables principales: La principal variable de respuesta será el cambio en la Densidad Mineral Ósea (DMO). Las variables secundarias serán la Osteocalcina total (tOC), la osteocalcina carboxilada (cOC), el cociente de osteocalcina y diferentes marcadores óseos (MO). Adicionalmente, se utilizarán como variable explicativa los vitámeros K2 MK-7, MK-8, MK-9 y MK-9(4H) junto con las Interleucinas IL-1β, IL6, IL8, IL10 y las Citoquinas TNF-α, NF-ƙβ (RANGO-L), OPG y TGF-β. El registro de la dieta como variables de control y la HbA1C, los lípidos y las variables bioquímicas se utilizarán como variables de apoyo. Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE) se utilizarán para registrar los Eventos Adversos (EA) y la puntuación de toxicidad en cada visita de investigación.

Procedimiento del estudio: Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión, no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión y estén dispuestos a dar su consentimiento informado para participar serán incluidos en un período de selección de una semana. Durante esta semana de selección, todos los posibles participantes recibirán tabletas de 40 µg de vitamina D y 500 mg de Ca por día, pero se les pedirá que no coman queso Jarlsberg.

Las mediciones de BMD se tomarán al comienzo de la semana de selección. Los pacientes con una puntuación T de DMO negativa >-2,5 se incluirán en el estudio. Todos los datos demográficos, factores sociales, historial de enfermedades y signos vitales se registrarán al inicio del estudio. Los pacientes participantes recibirán una Diet-App en la web o teléfono móvil para el registro de la ingesta diaria de alimentos durante los cuatro primeros días consecutivos después de la línea de base. Las muestras de sangre para las mediciones de Osteocalcina, BM y vitamina K se tomarán en ayunas por la mañana. Adicionalmente, se tomarán muestras de sangre para la medición de variables bioquímicas, HbA1C, Lípidos, Interleucinas y Citocinas. También se registrarán los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0 utilizados para medir y clasificar la tolerabilidad y la toxicidad. Los pacientes recibirán un formulario de cumplimiento y actividad y se les pedirá que anoten la ingesta diaria de medicamentos de tratamiento, queso Jarlsberg y horas de actividad física.

Parte clínica: Los pacientes serán asignados (1:1) a tabletas de vitamina D + Ca ± DEO de queso Jarlsberg. Todos los participantes recibirán una nueva entrega de tabletas de vitamina D y Ca cada cuatro semanas. Los pacientes asignados a Jarlsberg recibirán además queso Jarlsberg. Los pacientes recibirán un formulario de cumplimiento y actividad y se les pedirá que lo completen todos los días. Todos los pacientes se reúnen para nuevas visitas en la semana 4, la semana 16 y la semana 32. Los pacientes asignados a solo tabletas de vitamina D + Ca al inicio también se reúnen para visitas en la semana 20 y la semana 48. En todas estas visitas se tomarán muestras de sangre para la medición de Osteocalcina, MO y PTH en ayunas por la mañana, y se registrará la medicación concomitante y el cumplimiento del tratamiento.

La visita principal se realizará cada 16 semanas. Se realizará un nuevo examen DXA. Los pacientes que obtengan una puntuación T de DMO ≤ -2,5 interrumpirán el estudio y cambiarán a un tratamiento antirresortivo más una dosis diaria recomendada de queso Jarlsberg. La ingesta diaria de alimentos durante cuatro días consecutivos se registrará en la Diet-App. Las muestras de sangre para las mediciones de Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALB y PTH se tomarán por la mañana en cada visita. Además, se registrarán muestras de sangre para la medición y variables bioquímicas, HbA1C y Lípidos. El CTCAE también se registrará. Después de las primeras 16 semanas, los pacientes asignados solo a Ca + vitamina D recibirán adicionalmente OED de queso Jarlsberg fuera del estudio. La visita en la Semana 32 y la Semana 48 será la última observación para los pacientes inicialmente asignados a Jarlsberg y controles, respectivamente. Además de las variables mencionadas, se tomarán muestras de sangre para la medición de Interleucinas y Citoquinas. A todos los pacientes que completaron el estudio se les ofrecerá continuar con la ingesta diaria de queso OED Jarlsberg. Estos pacientes serán seguidos un año después de la última visita con una nueva DXA y una muestra de sangre para medir el nivel de Osteocalcina y BM.

Tamaño de la muestra:

Con un nivel de significancia del 5%, una potencia del 90% y una Diferencia Clínicamente Relevante (CRD) de una vez la Desviación Estándar en el cambio de DMO, al menos 24 pacientes en cada grupo deben finalizar el estudio. Con una tasa de abandono esperada del 25%, se deben incluir 30 pacientes en cada grupo.