Multisentrisk prospektiv T1 urinblærekreftregister (ROGUE-1)

Synopsis Begrunnelse Pasienter med T1 urinblærekreft (UBC) har høy risiko for residiv og progresjon [1]. Prognosen er imidlertid avhengig av flere samtidige faktorer. Først og fremst er en nøyaktig diagnose avgjørende for en passende sykdomsbehandling. På grunn av konvensjonell transuretral reseksjonsteknikk, som resulterer i fragmentering og kauterisering av vevet, er den patologiske gjennomgangen ofte vanskelig og kan resultere i under- eller overstadie. En sentral patologigjennomgang av data fra EORTC-studiene fant kun 43 % samsvar for T1-svulster sammenlignet med iscenesettelse av en lokal patolog [2]. Dessuten har risikofaktorer som samtidig karsinom in situ (CIS), variant histologi (VH) og lymfovaskulær invasjon (LVI) vært assosiert med enda dårligere prognose hos pasienter med T1 UBC [3]. Imidlertid er det konsekvent heterogenitet i rapportering av disse funksjonene på tvers av studier.

Det er et udekket behov for et rent potensielt datasett på T1 UBC for å tillate en nøyaktig risikostratifisering for å hjelpe til med å ta kliniske beslutninger.

Studiens endepunkter Hovedmålet med studien er å prospektivt samle inn data om pasienter med primærdiagnose av T1 NMIBC for å

• å undersøke terapisviktfrekvensen hos pasienter med primærdiagnose av T1 blærekreft
• å undersøke sammenhengen mellom klinisk-patologiske trekk som LVI, VH og CIS, tumorstørrelse og antall svulster med patologiske utfall.
• å analysere nøyaktigheten av den lokale patologens vurdering på evaluering av patologiske funksjoner som tumorstadium og grad, substaging i henhold til den mikroskopiske og omfattende invasjonen, LVI, VH og CIS.
• å undersøke inter-observatørvariabiliteten mellom forskjellige lokale patologer ved å sammenligne disse observasjonene med en sentral patologirevisjon utført av ekspert genitourinær patolog.
• å utvikle et klinisk anvendelig risikostratifiseringsverktøy som kan veilede leger under pasientrådgivning og beslutningstaking for å omgradere adjuvante terapier eller tidlig cystektomi

Metoder Pasienter med primærdiagnose av UBC og planlagt transurethral reseksjon av blære ved internasjonale urologiske avdelinger vil bli rekruttert prospektivt. Pasienter med bekreftet diagnose av T1 UBC vil bli inkludert i studien. Alle utvalgte pasienter vil bli bedt om å signere et skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd personvernlovdokumentautorisasjon før TURB. Videre vil alle pasienter bli pålagt å gi samtykke til sentral patologirevisjon.

Pasienter vil motta tilleggsbehandlinger (dvs. intravesikal terapi eller tidlig cystektomi) i henhold til retningslinjer og kliniske standarder. Alle data om disse behandlingene vil bli samlet inn prospektivt i løpet av studieperioden eller pasientens død.

De kliniske dataene til pasienter som er inkludert i studien vil bli samlet inn prospektivt ved hvert senter og lagret i et elektronisk case report form (eCRF) ved å bruke Castor-plattformen (Castor www.castoredc.com). Etter å ha kombinert datasettene fra de forskjellige sentrene, vil det bli generert rapporter for hver variabel som identifiserer manglende eller inkonsistente data. Uoverensstemmelser vil bli løst før den endelige databasen fryses. Beskyttet helseinformasjon (PHI) vil være utilgjengelig for etterforskere på andre nettsteder. Oppfølgingskartabstraksjoner vil skje med 6-måneders intervaller til pasienten er død, tapt for oppfølging eller studien avsluttes.

Patologiske prøver vil bli skannet og lastet opp til eCRF for å tillate en sentral patologisk revisjon.

Begrunnelse for pasientantall Gjentakelsesrater for T1 blærekreft er estimert til å være opptil 50 % [4]. Vi planlegger å inkludere 700 pasienter i studien. Dette vil tillate å oppdage en 50 % feilrate med 4 % på hver side av 95 % konfidensintervall (andel 0,50 med 95 % CI 0,46-0,54).

Fremtidsutsikter, formidling og innvirkning Det skal skrives et manuskript som sendes inn for publisering i et vitenskapelig tidsskrift. Enhver formell presentasjon eller publisering av data samlet inn fra denne rettssaken vil bli betraktet som en felles publikasjon av etterforskerne.

Studier som stammer fra dette registeret kan potensielt endre risikostratifiseringen og dermed håndteringen av pasienter med T1 UBC.