Multizentrisches prospektives T1-Harnblasenkrebsregister (ROGUE-1)

Zusammenfassung Begründung Patienten mit T1-Harnblasenkrebs (UBC) haben ein hohes Rezidiv- und Progressionsrisiko [1]. Die Prognose ist jedoch von mehreren Begleitfaktoren abhängig. In erster Linie ist eine genaue Diagnose für ein angemessenes Krankheitsmanagement unerlässlich. Aufgrund der konventionellen transurethralen Resektionstechnik, die zu einer Fragmentierung und Kauterisation des Gewebes führt, ist die pathologische Überprüfung oft schwierig und kann zu einem Unter- oder Überstaging führen. Eine zentrale pathologische Überprüfung der EORTC-Studiendaten ergab nur eine Übereinstimmung von 43 % für T1-Tumoren im Vergleich zum Staging durch einen lokalen Pathologen [2]. Darüber hinaus wurden Risikofaktoren wie begleitendes Carcinoma in situ (CIS), unterschiedliche Histologie (VH) und lymphovaskuläre Invasion (LVI) mit einer noch schlechteren Prognose bei Patienten mit T1 UBC in Verbindung gebracht [3]. Es besteht jedoch eine konsistente Heterogenität bei der Berichterstattung über diese Merkmale in den Studien.

Es besteht ein ungedeckter Bedarf an einem sauberen prospektiven Datensatz zu T1 UBC, um eine genaue Risikostratifizierung zu ermöglichen und die klinische Entscheidungsfindung zu unterstützen.

Studienendpunkte Das primäre Ziel der Studie ist die prospektive Erhebung von Daten über Patienten mit der primären Diagnose von T1 NMIBC in der Reihenfolge

• zur Untersuchung der Therapieversagensraten bei Patienten mit der Primärdiagnose T1-Blasenkrebs
• um die Assoziation von klinisch-pathologischen Merkmalen wie LVI, VH und CIS, Tumorgröße und Anzahl von Tumoren mit pathologischen Ergebnissen zu untersuchen.
• Analyse der Genauigkeit der lokalen Pathologenbeurteilung bei der Bewertung pathologischer Merkmale wie Tumorstadium und -grad, Substaging nach mikroskopischer und ausgedehnter Invasion, LVI, VH und CIS.
• um die Variabilität zwischen den Beobachtern bei verschiedenen lokalen Pathologen zu untersuchen und diese Beobachtungen mit einer zentralen Pathologierevision zu vergleichen, die von einem erfahrenen Urogenitalpathologen durchgeführt wird.
• ein klinisch anwendbares Instrument zur Risikostratifizierung zu entwickeln, das Ärzten bei der Patientenberatung und Entscheidungsfindung zur Neubewertung von adjuvanten Therapien oder einer frühen Zystektomie helfen kann

Methoden Patienten mit primärer UBC-Diagnose und geplanter transurethraler Blasenresektion in internationalen Urologieabteilungen werden prospektiv rekrutiert. Patienten mit bestätigter T1-UBC-Diagnose werden in die Studie aufgenommen. Alle ausgewählten Patienten werden gebeten, vor der TURB eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Datenschutzgesetze zu unterzeichnen. Darüber hinaus müssen alle Patienten ihre Zustimmung zur Revision der zentralen Pathologie geben.

Die Patienten erhalten adjuvante Behandlungen (d. h. intravesikale Therapie oder frühe Zystektomie) gemäß Leitlinien und klinischen Standards. Alle Daten zu diesen Behandlungen werden prospektiv während des Studienzeitraums oder beim Tod des Patienten erhoben.

Die klinischen Daten der in die Studie eingeschlossenen Patienten werden prospektiv in jedem Zentrum gesammelt und in einem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) unter Verwendung der Castor-Plattform (Castor www.castoredc.com) gespeichert. Nach dem Kombinieren der Datensätze aus den verschiedenen Zentren werden Berichte für jede Variable erstellt, die fehlende oder inkonsistente Daten identifizieren. Inkongruenzen werden behoben, bevor die endgültige Datenbank eingefroren wird. Geschützte Gesundheitsinformationen (PHI) sind für Ermittler an anderen Standorten nicht verfügbar. Nachsorge-Diagrammentnahmen erfolgen in 6-Monats-Intervallen, bis der Patient verstorben ist, die Nachsorge verloren geht oder die Studie beendet wird.

Pathologische Proben werden gescannt und in das eCRF hochgeladen, um eine zentrale pathologische Revision zu ermöglichen.

Begründung für die Patientenzahl Die Rezidivraten für T1-Blasenkrebs werden auf bis zu 50 % geschätzt [4]. Wir planen, 700 Patienten in die Studie einzuschließen. Dies würde es ermöglichen, eine Ausfallrate von 50 % mit 4 % auf beiden Seiten des 95 %-Konfidenzintervalls (Anteil 0,50 mit 95 % KI 0,46–0,54) zu erkennen.

Zukunftsaussichten, Verbreitung und Wirkung Ein Manuskript wird geschrieben und zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift eingereicht. Jede formelle Präsentation oder Veröffentlichung von Daten, die aus dieser Studie gesammelt wurden, wird als gemeinsame Veröffentlichung durch die Prüfärzte betrachtet.

Studien aus diesem Register könnten möglicherweise die Risikostratifizierung und damit das Management von Patienten mit T1 UBC verändern.