Multicentriskt prospektiv T1 urinblåscancerregister (ROGUE-1)

Synopsis Bakgrund Patienter med T1 urinblåscancer (UBC) löper hög risk för återfall och progression [1]. Prognosen är dock beroende av flera samtidiga faktorer. Först och främst är en korrekt diagnos absolut nödvändig för en lämplig sjukdomshantering. På grund av konventionell transuretral resektionsteknik, vilket resulterar i fragmentering och kauterisering av vävnaden, är den patologiska granskningen ofta svår och kan resultera i under- eller överstadium. En central patologigranskning av EORTC-studiedata fann endast en 43% överensstämmelse för T1-tumörer jämfört med stadieindelning av en lokal patolog [2]. Dessutom har riskfaktorer som samtidig karcinom in situ (CIS), varianthistologi (VH) och lymfovaskulär invasion (LVI) associerats med ännu sämre prognos hos patienter med T1 UBC [3]. Det finns emellertid konsekvent heterogenitet i rapporteringen av dessa egenskaper över studier.

Det finns ett otillfredsställt behov av en ren prospektiv datauppsättning på T1 UBC för att möjliggöra en korrekt riskstratifiering för att underlätta kliniskt beslutsfattande.

Studiens mål Det primära syftet med studien är att prospektivt samla in data om patienter med primärdiagnos T1 NMIBC för att

• för att undersöka frekvensen av behandlingsmisslyckanden hos patienter med primär diagnos av T1-blåscancer
• att undersöka sambandet mellan klinisk-patologiska egenskaper såsom LVI, VH och CIS, tumörstorlek och antal tumörer med patologiska utfall.
• att analysera noggrannheten av den lokala patologens bedömning vid utvärdering av patologiska egenskaper såsom tumörstadium och grad, substaging enligt den mikroskopiska och omfattande invasionen, LVI, VH och CIS.
• att undersöka inter-observatörsvariabiliteten mellan olika lokala patologer genom att jämföra dessa observationer med en central patologirevision utförd av expert genitourinary patolog.
• att utveckla ett kliniskt tillämpbart riskstratifieringsverktyg som kan vägleda läkare under patientrådgivning och beslutsfattande för att omgradera adjuvanta terapier eller tidig cystektomi

Metoder Patienter med primär diagnos av UBC och planerade för transuretral resektion av urinblåsan vid internationella urologiska avdelningar kommer att rekryteras prospektivt. Patienter med bekräftad diagnos av T1 UBC kommer att inkluderas i studien. Alla utvalda patienter kommer att uppmanas att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga dokumentauktoriseringar innan TURB. Vidare kommer alla patienter att behöva lämna samtycke till central patologirevision.

Patienterna kommer att få adjuvanta behandlingar (dvs. intravesikal terapi eller tidig cystektomi) enligt riktlinjer och kliniska standarder. All data om dessa behandlingar kommer att samlas in prospektivt under studieperioden eller patientens död.

De kliniska data från patienter som ingår i studien kommer att samlas in prospektivt vid varje center och sparas i ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF) med hjälp av Castor-plattformen (Castor www.castoredc.com). Efter att ha kombinerat datamängderna från de olika centren kommer rapporter att genereras för varje variabel som identifierar saknade eller inkonsekventa data. Inkonsekvenser kommer att lösas innan den slutliga databasen fryses. Skyddad hälsoinformation (PHI) kommer att vara otillgänglig för utredare på andra platser. Abstraktioner av uppföljningsdiagram kommer att ske med 6 månaders intervall tills patienten avlidit, förlorats för uppföljning eller studien avslutas.

Patologiska prover kommer att skannas och laddas upp till eCRF för att möjliggöra en central patologisk revision.

Skäl för patientantal Återfallsfrekvensen för T1-blåscancer uppskattas vara upp till 50 % [4]. Vi planerar att inkludera 700 patienter i studien. Detta skulle göra det möjligt att detektera en felfrekvens på 50 % med 4 % på vardera sidan av 95 % konfidensintervall (andel 0,50 med 95 % CI 0,46-0,54).

Framtidsutsikter, spridning och genomslag Ett manuskript kommer att skrivas och lämnas in för publicering i en vetenskaplig tidskrift. Varje formell presentation eller publicering av data som samlats in från denna studie kommer att betraktas som en gemensam publikation av utredarna.

Studier som härrör från detta register kan potentiellt förändra riskstratifieringen och därmed hanteringen av patienter med T1 UBC.