Sikkerhet og effektivitet av ABM-168 hos voksne med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre som kan signere informert samtykke og overholde protokollen

2. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet som har enten:

   1. mislykket tidligere standardbehandling; eller
   2. uttømt all eksisterende standard terapi; eller
   3. standard terapi anses ikke som passende per forsøksperson og/eller etterforsker. Ingen begrensning på linjene til tidligere standardbehandling mottatt.

3. Pasienter med asymptomatiske eller symptomatiske, men stabile hjernemetastaser eller primære maligniteter i CNS som oppfyller følgende kriterier spesifikt:

   • Asymptomatisk, hjernemetastaser eller primære CNS-svulster;
   • Stabile symptomatiske hjernemetastaser eller primære svulster i sentralnervesystemet som ikke krever steroidbehandling eller får steroidbehandling (deksametason eller tilsvarende) med total daglig dose ikke mer enn 4 mg, med stabil eller redusert dosering av steroider innen 2 uker før planlagt første dose
4. ECOG ytelsesscore på 0 eller 1, eller Karnofsky ytelsesscore på ≥ 70.
5. ≥ 3 måneders forventet levealder

6. Mottar ingen blodtransfusjoner eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 2 uker før den planlagte første doseringen. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/dL
   • Blodplater (Plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller direkte bilirubin < ULN (for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN)
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, hvis ikke mottatt anti-koagulasjonsmedisin(er); INR ) ≤ ULN, hvis mottatt anti-koagulasjonsmedisin(er).
   • Gjennomsnittlig QTcF ≤ 470 ms per Fridericia-formel

7. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening, eller positivt HBsAg med HBV DNA under LLN.

   Merknader: Håndter HBsAg-positive personer i henhold til institusjonelle standardpraksis (dvs. overvåke HBV-DNA, foreskrive anti-HBV-behandling etter behov, etc.)

8. Hepatitt C-virus (HCV) viral belastning under kvantifiseringsgrensen ved screening, eller positivt HCV-antistoff med negativt HCV-RNA.

   Merknader: Utfør kun HCV-antistoff- og/eller HCV-RNA-analyse hos personer med tidligere HCV-infeksjon.

9. Negativ HIV ved screening, eller pasienter med tidligere HIV-infeksjon, CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥ 350 celler/μL og uten en historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner.
10. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen
11. Må godta å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet, med start fra samtykket til 3 måneder etter mottak av siste dose studiemedisin
12. Kan svelge kapsel som en helhet
13. [Kun doseeskaleringskohorter] Personer med evaluerbar, men ikke målbar lesjon er tillatt for registrering.

14. [Kun doseutvidelseskohorter] Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon, intrakraniell eller ekstrakraniell, detektert ved baselinevurderingen av RECIST V1.1-kriteriene for solide svulster eller RANO-kriteriene for primære CNS-svulster, som gliomer.

    • Lesjonen(e) utsatt for tidligere stråling kan ikke velges som mållesjon(er) ved baselinevurdering, med mindre åpenbar progresjon av lesjonen(e) kan bevises via bildevurderingen;
    • For solide svulster hjernemetastaser lesjoner:
    • Hvis den lengste diameteren til den målbare intrakranielle lesjonen er < 0,5 cm, bør det eksistere minst én ekstrakraniell målbar lesjon [kun doseutvidelseskohorter];
    • Målbare hjernelesjoner som er 0,5 - 3 cm i lengste diameter som definert av de modifiserte RECIST V1.1-kriteriene er tillatt.
    • Hjernelesjonsstørrelse > 3 cm er ikke kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Har leptomeningeal sykdom (LMD).
3. Har en historie med hjerneslag innen 6 måneder før første dose.

4. Har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant(e) kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % bestemt ved hjerteultralyd.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Grad 2 type II AV-blokk eller grad 3 AV-blokk.
   • Ustabil angina innen 6 måneder før første dose.
   • Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose.
   • ≥ Klasse III hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering innen 6 måneder før første dose.
   • ≥ CTCAE grad 2 ventrikulær arytmi innen 6 måneder før studiestart.
5. Ha ukontrollert hypertensjon ved screening, med systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter å ha mottatt antihypertensjonsbehandling.
6. Har uløst ≥ CTCAE grad 2 diaré ved tidspunktet for den første dosen; eller har gastrointestinale sykdommer eller sykdommer som signifikant endrer ABM-168-absorpsjon ved screening per etterforsker (f.eks. ulcerøs sykdom, dårlig kontrollert kvalme, oppkast, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsdisseksjon)
7. Har ≥ CTCAE grad 2 øyesykdommer ved screening, slik som konjunktival blandet cellulær betennelse, hornhinnesår.

8. Har alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling(er) innen 2 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse eller aktiv tuberkulose.

   Merknader:

   • Personer med lokal soppinfeksjon i hud eller negler er kvalifisert for studieopptak.
   • Personer som mottar profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjoner eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom), med unntak av antibiotika som er forbudt i henhold til protokollen, er kvalifisert for studieregistrering.
9. Mottok fast organ eller hematopoetisk benmarg/stamcelletransplantasjon innen 5 år før screeningen.

10. Fikk kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før første dose, bortsett fra fluorouracil eller småmolekylær målterapi.

    Merknader: Målterapi med fluorouracil eller småmolekyler mottatt innen fem halveringstid eller 2 uker (det som er lengst) før den første dosen er ikke tillatt.

11. Mottok anti-tumor kinesiske urtemedisiner eller proprietære kinesiske medisiner innen 2 uker før første dose.
12. Mottatt omfattende tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargsreservene; eller mottatt helhjernestrålebehandling (WBRT) innen 4 uker før første dose; eller mottatt palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner (f.eks. beinstrålebehandling for smertelindring), inkludert stereotaktisk strålebehandling (SBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS) innen 2 uker før første dose.

13. Har bivirkninger relatert til tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til ≤ CTCAE grad 1 eller tidligere baseline ved screening.

    Merknader: Personer med alopecia eller ≤ CTCAE grad 2 perifer nevropati, eller hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi osv. er tillatt for innmeldingen.

14. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dose, eller har ikke kommet seg etter bivirkningene av større operasjoner, eller forventer å få større operasjoner under studiebehandlingen.

    Merknader: For forsøksperson som har kommet seg etter en større operasjon per etterforsker, kreves det minst 2 ukers utvasking mellom den store operasjonen og den første dosen.

15. Fikk terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre kumarinderivater av antikoagulant ved screening.

16. Fikk systemiske kortikosteroider innen 2 uker før den første dosen, eller ble ikke gjenvunnet etter bivirkninger av tidligere kortikosteroidbehandling, bortsett fra de som er beskrevet i inklusjonskriteriene for forsøkspersoner med hjernemetastaser.

    Merknader: Personer som fikk aktuelle, intranasale eller inhalerte glukokortikoider; eller personer som mottok fysiologiske doser av steroider for binyrerstatning; forsøkspersoner som mottok engangs glukokortikoider for forebygging av kontrastmiddelallergi før bildeforbedringsundersøkelsene er kvalifisert for studieregistrering.

17. Har en historie med alkoholmisbruk eller alkoholavhengighet innen 3 måneder før første dose.
18. Har kjent, dokumentert eller mistenkt historie med rusmisbruk, bortsett fra opioider etc. som er foreskrevet for smertelindring.
19. Har tidligere eller nåværende bevis på tilstander som kan påvirke studieresultatene per etterforsker, eller eventuelle tilstander, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i utprøvingen og etterlevelse av studien.
20. Andre alvorlige og/eller dårlig kontrollerte samtidige sykdommer som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller påvirke overholdelse av studieprotokollen.
21. Anamnese med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-antistofftest.
22. Andre forhold som anses som ikke egnet for studieopptak per utreder.