ABM-168:n turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispuoliset tutkittavat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa protokollaa

2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, jolla on joko

   1. aiempi standardihoito epäonnistui; tai
   2. käytetty loppuun kaikki olemassa oleva standardihoito; tai
   3. tavanomaista hoitoa ei pidetä sopivana kohdetta ja/tai tutkijaa kohden. Ei rajoituksia aiempien standardihoitojen linjoille.

3. Potilaat, joilla on oireettomia tai oireettomia, mutta stabiileja aivometastaaseja tai keskushermoston primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka täyttävät erityisesti seuraavat kriteerit:

   • Oireeton, aivometastaasit tai primaariset keskushermoston kasvaimet;
   • Stabiilit oireenmukaiset aivometastaasid tai keskushermoston primaariset kasvaimet, jotka eivät vaadi steroidihoitoa tai jotka saavat steroidihoitoa (deksametasoni tai vastaava), joiden vuorokausiannos on enintään 4 mg, steroidien stabiililla tai pienellä annoksella 2 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä annosta
4. ECOG-suorituskykypiste 0 tai 1 tai Karnofskyn suorituskykypiste ≥ 70.
5. ≥ 3 kuukauden odotettavissa oleva elinikä

6. Verensiirtoja tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ei ole saatu 2 viikon kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä annosta. Asianmukainen elinten toiminta vahvistettiin seulonnassa, mistä on osoituksena:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 90 g/dl
   • Verihiutaleet (Plt) ≥ 75 × 10^9/l
   • AST/ALT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksametastaaseja on
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini < ULN (potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN)
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, jos ei ole saanut antikoagulaatiolääkkeitä; INR ) ≤ ULN, jos olet saanut antikoagulaatiolääkkeitä.
   • Keskimääräinen QTcF ≤ 470 ms Fridericia-kaavaa kohti

7. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulonnassa tai positiivinen HBsAg, jonka HBV DNA on alle LLN:n.

   Huomautuksia: Hallitse HBsAg-positiivista henkilöä laitoksen standardikäytäntöjen mukaisesti (eli seuraa HBV DNA:ta, määrää tarvittaessa anti-HBV-hoitoa jne.)

8. Hepatiitti C -viruksen (HCV) viruskuorma on alle määritysrajan seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-aine negatiivisella HCV-RNA:lla.

   Huomautuksia: Suorita HCV-vasta-aine- ja/tai HCV-RNA-määritys vain henkilöille, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio.

9. Negatiivinen HIV seulonnassa tai potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-infektio, CD4+ T-solujen (CD4+) määrä ≥ 350 solua/μl ja joilla ei ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita.
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naisilla < 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
11. On suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi alkaen suostumuksesta 3 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta
12. Pystyy nielemään kapselin kokonaisena
13. [Vain annoksen eskaloinnin kohortit] Tutkimushenkilö, jolla on arvioitavissa oleva, mutta ei mitattavissa oleva leesio, voidaan ottaa mukaan.

14. [Vain annoksen laajennuskohortit] Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen tai ekstrakraniaalinen leesio, joka on havaittu lähtötason arvioinnissa RECIST V1.1 -kriteereillä kiinteille kasvaimille tai RANO-kriteereillä primaarisille keskushermoston kasvaimille, kuten glioomille.

    • Aiemmalle säteilylle altistettua vauriota (vaurioita) ei voida valita kohdevaurioksi (leesioiksi) lähtötilanteen arvioinnissa, ellei vaurion (vaurioiden) ilmeistä etenemistä voida osoittaa kuvantamisarvioinnin avulla;
    • Kiinteiden kasvainten aivometastaasien vauriot:
    • Jos mitattavan kallonsisäisen leesion pisin halkaisija on < 0,5 cm, vähintään yhden ekstrakraniaalisen mitattavissa olevan leesion pitäisi olla [vain annoslaajennuskohortit];
    • Mitattavissa olevat aivovauriot, joiden halkaisija on 0,5–3 cm, muokatun RECIST V1.1 -kriteerin mukaisesti, ovat sallittuja.
    • Aivoleesion koko > 3 cm ei ole tukikelpoinen

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Onko sinulla leptomeningeaalinen sairaus (LMD).
3. Sinulla on ollut aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

4. Sinulla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen ultraäänellä määritettynä.
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Asteen 2 tyypin II AV-katkos tai asteen 3 AV-katkos.
   • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • ≥ Luokan III sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
   • ≥ CTCAE asteen 2 kammiorytmia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
5. Sinulla on seulonnassa hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg verenpainelääkityksen jälkeen.
6. sinulla on ratkaisematon ≥ CTCAE asteen 2 ripuli ensimmäisen annoksen ottohetkellä; tai sinulla on maha-suolikanavan toimintahäiriöitä tai sairauksia, jotka muuttavat merkittävästi ABM-168:n imeytymistä tutkijakohtaisessa seulonnassa (esim. haavainen sairaus, huonosti hallittu pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö tai ohutsuolen dissektio)
7. Sinulla on ≥ CTCAE asteen 2 silmäsairaudet seulonnassa, kuten sidekalvon sekasolutulehdus, sarveiskalvon haavauma.

8. sinulla on vakava krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa (-hoitoja) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosin vuoksi.

   Huomautuksia:

   • Koehenkilöt, joilla on paikallinen ihon tai kynsien sieni-infektio, voivat osallistua tutkimukseen.
   • Koehenkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), lukuun ottamatta protokollan mukaan kiellettyjä antibiootteja, ovat oikeutettuja tutkimukseen.
9. Saatu kiinteä elin tai hematopoieettinen luuydin/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.

10. Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi fluorourasiili- tai pienmolekyylikohdehoitoa.

    Huomautuksia: Fluorourasiili tai pienimolekyylinen kohdehoito, joka on saatu viiden puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta, ei ole sallittua.

11. Sai kasvainten vastaisia ​​kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai kiinalaisia ​​lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Sai laajaa aiempaa sädehoitoa yli 30 %:iin luuydinvarannoista; tai saanut kokoaivojen säteilyhoitoa (WBRT) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai saanut palliatiivista sädehoitoa ei-kohdevaurioihin (esim. luun sädehoito kivun lievitykseen), mukaan lukien stereotaktinen sädehoito (SBRT) ja stereotaktinen radiokirurgia (SRS) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

13. Sinulla on aiempaan kasvainhoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet ≤ CTCAE-asteelle 1 tai aikaisempaan lähtötasoon seulonnassa.

    Huomautuksia: Henkilöt, joilla on alopecia tai ≤ CTCAE asteen 2 perifeerinen neuropatia tai hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta jne., ovat sallittuja.

14. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai he eivät ole toipuneet suuren leikkauksen sivuvaikutuksista tai odottavat saavansa suuren leikkauksen tutkimushoidon aikana.

    Huomautuksia: Suuresta leikkauksesta toipuneen koehenkilön tutkijaa kohden vaaditaan vähintään 2 viikon huuhtoutumisaika suuren leikkauksen ja ensimmäisen annoksen välillä.

15. Sai terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumariinijohdannaista antikoagulanttia seulonnassa.

16. Sai systeemisiä kortikosteroideja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai ei ole toipunut aiemman kortikosteroidihoidon haittavaikutuksista, paitsi ne, jotka on kuvattu osallistumiskriteereissä koehenkilöille, joilla on aivometastaasseja.

    Huomautuksia: Koehenkilöt, jotka saivat paikallisia, intranasaalisia tai inhaloitavia glukokortikoideja; tai henkilöt, jotka saivat fysiologisen annoksen steroideja lisämunuaisen korvaamiseen; Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet kertakäyttöisiä glukokortikoideja varjoaineallergian ehkäisyyn ennen kuvantamista parantavia tutkimuksia, voivat osallistua tutkimukseen.

17. Sinulla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Sinulla on tiedossa, dokumentoitu tai epäilty päihteiden väärinkäyttö, lukuun ottamatta opioideja jne., jotka on määrätty kivunlievitykseen.
19. Sinulla on aiempia tai nykyisiä todisteita olosuhteista, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tutkijaa kohti, tai tiloista, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen ja tutkimuksen noudattamista.
20. Muut vakavat ja/tai huonosti hallitut rinnakkaissairaudet, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen.
21. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
22. Muut olosuhteet, joita ei pidetty sopivina tutkimukseen ilmoittautumiseen tutkijaa kohden.