Sikkerhed og effektivitet af ABM-168 hos voksne med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner på 18 år og ældre, som er i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

2. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, der har enten:

   1. mislykket tidligere standardbehandling; eller
   2. opbrugt al eksisterende standardterapi; eller
   3. standardterapi anses ikke for passende pr. forsøgsperson og/eller investigator. Ingen begrænsning på linjerne fra tidligere modtaget standardterapi.

3. Patienter med asymptomatiske eller symptomatiske, men stabile hjernemetastaser eller primære maligniteter i CNS, som specifikt opfylder følgende kriterier:

   • Asymptomatisk, hjernemetastaser eller primære CNS-tumorer;
   • Stabile symptomatiske hjernemetastaser eller primære CNS-tumorer, der ikke kræver steroidbehandling eller modtager steroidbehandling (dexamethason eller tilsvarende) med en samlet daglig dosis på højst 4 mg, med en stabil eller reduceret dosis af steroider inden for 2 uger før den planlagte første dosis
4. ECOG præstationsscore på 0 eller 1, eller Karnofsky præstationsscore på ≥ 70.
5. ≥ 3 måneders forventet levetid

6. Modtager ingen blodtransfusioner eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 2 uger før den planlagte første dosis. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 90 g/dL
   • Blodplader (Plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin < ULN (for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN)
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, hvis ingen antikoagulationsmedicin(er) blev modtaget; INR ) ≤ ULN, hvis modtaget antikoagulationsmedicin(er).
   • Gennemsnitlig QTcF ≤ 470 ms pr. Fridericia-formel

7. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt HBsAg med HBV DNA under LLN.

   Bemærkninger: Håndter HBsAg-positive individer i henhold til institutionel standardpraksis (dvs. overvåg HBV-DNA, ordinér anti-HBV-behandling efter behov osv.)

8. Hepatitis C-virus (HCV) viral belastning under kvantificeringsgrænsen ved screening eller positivt HCV-antistof med negativt HCV-RNA.

   Bemærkninger: Udfør kun HCV-antistof- og/eller HCV-RNA-assay hos personer med tidligere HCV-infektion.

9. Negativ HIV ved screening eller patienter med tidligere HIV-infektion, CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥ 350 celler/μL og uden en historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner.
10. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen
11. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet, startende fra samtykket indtil 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
12. I stand til at sluge kapslen som helhed
13. [Kun dosiseskaleringskohorter] Personer med evaluerbar, men ikke målbar læsion er tilladt til tilmelding.

14. [Kun dosisudvidelseskohorter] Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion, intrakraniel eller ekstrakraniel, påvist ved baseline-vurderingen af ​​RECIST V1.1-kriterierne for solide tumorer eller RANO-kriterierne for primære CNS-tumorer, såsom gliomer.

    • Den eller de læsioner, der er udsat for tidligere stråling, kan ikke vælges som mållæsioner ved baseline-vurdering, medmindre åbenlys progression af læsion(erne) kan bevises via billeddannelsesvurderingen;
    • For solide tumor hjernemetastaser læsioner:
    • Hvis den længste diameter af den målbare intrakranielle læsion er < 0,5 cm, bør der eksistere mindst én ekstrakraniel målbar læsion [kun dosisudvidelseskohorter];
    • Målbare hjernelæsioner, der er 0,5 - 3 cm i den længste diameter som defineret af de modificerede RECIST V1.1-kriterier, er tilladt.
    • Hjernelæsionsstørrelse > 3 cm er ikke berettiget

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Har leptomeningeal sygdom (LMD).
3. Har en anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder før den første dosis.

4. Har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant(e) kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved hjerteultralyd.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Grad 2 type II AV-blok eller grad 3 AV-blok.
   • Ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis.
   • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis.
   • ≥ Klasse III hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering inden for 6 måneder før den første dosis.
   • ≥ CTCAE Grad 2 ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før studiestart.
5. Har ukontrolleret hypertension ved screening, med systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter at have modtaget anti-hypertensionsbehandling.
6. Har uafklaret ≥ CTCAE grad 2 diarré på tidspunktet for den første dosis; eller har gastrointestinale svækkelsestilstande eller sygdomme, der signifikant ændrer ABM-168-absorptionen ved screening pr. investigator (f.eks. ulcerøs sygdom, dårligt kontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsdissektion)
7. Har ≥ CTCAE grad 2 øjensygdomme ved screening, såsom konjunktival blandet cellulær inflammation, hornhindesår.

8. Har alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling(er) inden for 2 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse eller aktiv tuberkulose.

   Bemærkninger:

   • Forsøgspersoner med lokal svampeinfektion i huden eller neglene er berettiget til studieoptagelse.
   • Forsøgspersoner, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre urinvejsinfektioner eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom), med undtagelse af de antibiotika, der er forbudt i henhold til protokol, er berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen.
9. Modtog fast organ eller hæmatopoietisk knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år før screeningen.

10. Modtog kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis, bortset fra fluorouracil- eller småmolekylære målterapi.

    Bemærkninger: Målterapi med fluorouracil eller små molekyler modtaget inden for fem halveringstid eller 2 uger (alt efter hvad der er længst) før den første dosis er ikke tilladt.

11. Modtog anti-tumor kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin inden for 2 uger før den første dosis.
12. Modtaget omfattende forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarvsreserverne; eller modtog Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) inden for 4 uger før den første dosis; eller modtog palliativ strålebehandling for ikke-mållæsioner (f.eks. knoglestrålebehandling til smertelindring), inklusive stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS) inden for 2 uger før den første dosis.

13. Har bivirkninger relateret til tidligere antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til ≤ CTCAE Grad 1 eller tidligere baseline ved screening.

    Bemærkninger: Forsøgspersoner med alopeci eller ≤ CTCAE grad 2 perifer neuropati eller hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi osv. er tilladt til optagelsen.

14. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis, eller er ikke kommet sig over bivirkningerne ved en større operation, eller forventer at få en større operation under undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærkninger: For forsøgsperson, der er kommet sig efter større operation pr. investigator, kræves der mindst 2 ugers udvaskning mellem den større operation og den første dosis.

15. Modtog terapeutiske doser af warfarinnatrium eller ethvert andet antikoagulant af coumarinderivat ved screening.

16. Modtog systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før den første dosis, eller ikke restitueret efter bivirkninger fra tidligere kortikosteroidbehandling, undtagen dem som beskrevet i inklusionskriterierne for forsøgspersoner med hjernemetastaser.

    Bemærkninger: Forsøgspersoner, der modtog topiske, intranasale eller inhalerede glukokortikoider; eller forsøgspersoner, der modtog en fysiologisk dosis af steroider til binyrebarriere; forsøgspersoner, der har modtaget engangs glukokortikoider til forebyggelse af kontrastmiddelallergi forud for de billeddiagnostiske forbedringsundersøgelser, er berettiget til studieoptagelse.

17. Har tidligere haft alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed inden for 3 måneder før den første dosis.
18. Har kendt, dokumenteret eller mistænkt historie med stofmisbrug, bortset fra opioider osv. ordineret til smertelindring.
19. Har tidligere eller nuværende beviser på tilstande, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne pr. investigator, eller enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget og undersøgelsesoverholdelse.
20. Andre alvorlige og/eller dårligt kontrollerede samtidige sygdomme, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
21. Anamnese med immundefekt, herunder en positiv HIV-antistoftest.
22. Andre forhold vurderet som uegnede til studieoptagelse pr. investigator.