Säkerhet och effektivitet hos ABM-168 hos vuxna med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år och äldre som kan underteckna informerat samtycke och följa protokollet

2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet som har antingen:

   1. misslyckad tidigare standardterapi; eller
   2. uttömt all befintlig standardterapi; eller
   3. standardterapi anses inte lämplig per försöksperson och/eller utredare. Ingen begränsning på linjerna för tidigare mottagen standardterapi.

3. Patienter med asymtomatiska eller symtomatiska men stabila hjärnmetastaser eller primära maligniteter i CNS som uppfyller följande kriterier specifikt:

   • Asymtomatiska, hjärnmetastaser eller primära CNS-tumörer;
   • Stabila symtomatiska hjärnmetastaser eller primära CNS-tumörer som inte kräver steroidbehandling eller som får steroidbehandling (dexametason eller motsvarande) med en total daglig dos på högst 4 mg, med en stabil eller reducerad dos av steroider inom 2 veckor före den planerade första dosen
4. ECOG prestandapoäng på 0 eller 1, eller Karnofsky prestandapoäng på ≥ 70.
5. ≥ 3 månaders förväntad livslängd

6. Får inga blodtransfusioner eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 2 veckor före den planerade första dosen. Adekvat organfunktion bekräftad vid screening, vilket framgår av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/dL
   • Blodplättar (Plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN om levermetastaser är närvarande
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller direkt bilirubin < ULN (för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN)
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, om inte erhållits några antikoagulationsmediciner; INR ) ≤ ULN, om man fått antikoagulationsmedicin(er).
   • Genomsnittlig QTcF ≤ 470 ms per Fridericia-formel

7. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening, eller positivt HBsAg med HBV-DNA under LLN.

   Anmärkningar: Hantera HBsAg-positiva individer enligt institutionell standardpraxis (dvs övervaka HBV-DNA, ordinera anti-HBV-terapi vid behov, etc.)

8. Hepatit C-virus (HCV) viral belastning under kvantifieringsgränsen vid screening, eller positiv HCV-antikropp med negativ HCV-RNA.

   Anmärkningar: Utför endast HCV-antikropps- och/eller HCV-RNA-analys hos personer med tidigare HCV-infektion i anamnesen.

9. Negativ HIV vid screening, eller patienter med tidigare HIV-infektion, CD4+ T-cell (CD4+) räknar ≥ 350 celler/μL och utan en historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner.
10. Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas hos alla premenopausala kvinnor och kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början
11. Måste gå med på att ta tillräckliga preventivmedel för att undvika graviditet, från och med samtycket till 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
12. Kan svälja kapseln i sin helhet
13. [Endast doseskaleringskohorter] Försöksperson med evaluerbar men inte mätbar lesion tillåts för inskrivning.

14. [Endast dosexpansionskohorter] Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion, intrakraniell eller extrakraniell, detekterad vid baslinjebedömningen av RECIST V1.1-kriterierna för solida tumörer eller RANO-kriterierna för primära CNS-tumörer, såsom gliom.

    • Den eller de lesioner som exponerats för tidigare strålning kan inte väljas som mållesioner vid baslinjebedömningen, såvida inte uppenbar progression av lesionen eller lesionerna kan bevisas via bildbedömningen;
    • För solida tumörer med metastaser i hjärnan:
    • Om den längsta diametern på den mätbara intrakraniella lesionen är < 0,5 cm, bör det finnas minst en extrakraniell mätbar lesion [endast dosexpansionskohorter];
    • Mätbara hjärnskador som är 0,5 - 3 cm i längsta diameter enligt de modifierade RECIST V1.1-kriterierna är tillåtna.
    • Hjärnlesionsstorlek > 3 cm är inte berättigad

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Har leptomeningeal sjukdom (LMD).
3. Har en historia av stroke inom 6 månader före den första dosen.

4. Har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant(a) hjärt-kärlsjukdom(ar), inklusive men inte begränsat till något av följande:

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt med hjärtultraljud.
   • Medfödd långt QT-syndrom.
   • Klass 2 typ II AV-block eller grad 3 AV-block.
   • Instabil angina inom 6 månader före den första dosen.
   • Akut hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen.
   • ≥ Klass III hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering inom 6 månader före den första dosen.
   • ≥ CTCAE Grad 2 ventrikulär arytmi inom 6 månader före studiestart.
5. Har okontrollerad hypertoni vid screening, med systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter att ha fått antihypertonibehandling.
6. Har olöst ≥ CTCAE grad 2 diarré vid tidpunkten för den första dosen; eller har gastrointestinala tillstånd eller sjukdomar som signifikant förändrar ABM-168-absorptionen vid screening per utredare (t.ex. ulcerös sjukdom, dåligt kontrollerat illamående, kräkningar, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsdissektion)
7. Har ≥ CTCAE grad 2 ögonsjukdomar vid screening, såsom konjunktival blandad cellulär inflammation, hornhinnesår.

8. Har en allvarlig kronisk eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling(er) inom 2 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi, svår lunginflammation eller aktiv tuberkulos.

   Anmärkningar:

   • Försökspersoner med lokal svampinfektion i hud eller naglar är berättigade till studieregistrering.
   • Försökspersoner som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektioner eller exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom), med undantag för de antibiotika som är förbjudna enligt protokollet, är berättigade till studieregistrering.
9. Fick transplantation av fasta organ eller hematopoetisk benmärg/stamcell inom 5 år före screeningen.

10. Fick kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen, med undantag för fluorouracil eller målterapi med små molekyler.

    Anmärkningar: Målterapi med fluorouracil eller småmolekyler som erhållits inom fem halveringstid eller 2 veckor (beroende på vilket som är längst) före den första dosen är inte tillåten.

11. Fick anti-tumör kinesiska örtmediciner eller proprietära kinesiska läkemedel inom 2 veckor före den första dosen.
12. Fick omfattande tidigare strålbehandling till mer än 30 % av benmärgsreserverna; eller fått helhjärnsstrålningsterapi (WBRT) inom 4 veckor före den första dosen; eller fått palliativ strålbehandling för icke-målskador (t.ex. benstrålning för smärtlindring), inklusive stereotaktisk strålbehandling (SBRT) och stereotaktisk strålkirurgi (SRS) inom 2 veckor före den första dosen.

13. Har biverkningar relaterade till tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till ≤ CTCAE Grad 1 eller tidigare baslinje vid screening.

    Anmärkningar: Patienter med alopeci, eller ≤ CTCAE grad 2 perifer neuropati, eller hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi, etc. är tillåtna för inskrivningen.

14. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen, eller har inte återhämtat sig från biverkningarna av en större operation, eller förväntar sig att få en större operation under studiebehandlingen.

    Anmärkningar: För försöksperson som har återhämtat sig från en större operation per utredare, krävs minst 2 veckors tvättning mellan den stora operationen och den första dosen.

15. Fick terapeutiska doser av warfarinnatrium eller något annat antikoagulant av kumarinderivat vid screening.

16. Fick systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen, eller inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare kortikosteroidbehandling, förutom de som beskrivs i inklusionskriterierna för patienter med hjärnmetastaser.

    Anmärkningar: Försökspersoner som fick topikala, intranasala eller inhalerade glukokortikoider; eller försökspersoner som fick en fysiologisk dos av steroider för binjurebyte; försökspersoner som fått engångsglukokortikoider för att förebygga kontrastmedelsallergi före bildförstärkningsundersökningarna är berättigade till studieregistrering.

17. Har tidigare haft alkoholmissbruk eller alkoholberoende inom 3 månader före den första dosen.
18. Har känd, dokumenterad eller misstänkt historia av missbruk, förutom opioider etc. som ordinerats för smärtlindring.
19. Har tidigare eller aktuella bevis på tillstånd som kan påverka studieresultaten per utredare, eller några tillstånd, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa försökspersonens deltagande i studien och studieöverensstämmelse.
20. Andra allvarliga och/eller dåligt kontrollerade samtidiga sjukdomar som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller påverka efterlevnaden av studieprotokollet.
21. Historik av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-antikroppstest.
22. Övriga omständigheter som bedöms som olämpliga för studieanmälan per utredare.