Az ABM-168 biztonságossága és hatékonysága előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező felnőtteknél.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek, akik képesek aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot és megfelelni a protokollnak

2. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akiknél:

   1. sikertelen korábbi standard terápia; vagy
   2. kimerítette az összes létező standard terápiát; vagy
   3. a standard terápia nem tekinthető megfelelőnek alanyonként és/vagy vizsgálónként. Nincs korlátozás a korábban kapott standard terápia vonalaira.

3. Tünetmentes vagy tünetmentes, de stabil agyi metasztázisokkal vagy központi idegrendszeri elsődleges rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek, akik kifejezetten megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Tünetmentes, agyi metasztázisok vagy elsődleges központi idegrendszeri daganatok;
   • Stabil tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy központi idegrendszeri primer tumorok, amelyek nem igényelnek szteroid kezelést, vagy szteroid kezelésben (dexametazon vagy azzal egyenértékű) részesülnek, legfeljebb 4 mg teljes napi adaggal, stabil vagy csökkentett szteroid adaggal a tervezett első adagot megelőző 2 héten belül
4. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0 vagy 1, vagy a Karnofsky teljesítmény pontszáma ≥ 70.
5. ≥ 3 hónap várható élettartam

6. Nem kapott vérátömlesztést, granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) vagy egyéb vérképzőszervi stimuláló faktort a tervezett első adagolást megelőző 2 héten belül. A szűrés során igazolt megfelelő szervműködés, amelyet a következők igazolnak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/dl
   • Vérlemezkék (Plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, vagy direkt bilirubin < ULN (azoknál a betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN)
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, ha nem kapott véralvadásgátló gyógyszer(eke)t; INR ) ≤ ULN, ha véralvadásgátló gyógyszer(eke)t kapott.
   • Átlagos QTcF ≤ 470 ms Fridericia képletenként

7. Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) a szűréskor, vagy pozitív HBsAg HBV DNS-sel LLN alatt.

   Megjegyzések: A HBsAg-pozitív alany kezelése az intézményi standard gyakorlat szerint (azaz HBV DNS monitorozása, szükség szerint anti-HBV terápia felírása stb.)

8. Hepatitis C vírus (HCV) vírusterhelése a szűréskor a mennyiségi meghatározási határ alatt van, vagy pozitív HCV antitest negatív HCV-RNS-sel.

   Megjegyzések: Csak olyan személyeknél végezzen HCV antitest és/vagy HCV-RNS vizsgálatot, akiknek a kórtörténetében HCV fertőzés szerepel.

9. Negatív HIV a szűréskor, vagy olyan betegek, akiknek anamnézisében HIV-fertőzés szerepel, a CD4+ T-sejt (CD4+) száma ≥ 350 sejt/μL, és nem szerepelt AIDS-meghatározó opportunista fertőzés az anamnézisben.
10. Negatív szérum terhességi teszt 72 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden menopauza előtti és a menopauza kezdete után 12 hónapnál fiatalabb nőknél
11. Hozzá kell járulnia ahhoz, hogy elegendő fogamzásgátló módszert alkalmazzon a terhesség elkerülése érdekében, a beleegyezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 3 hónapig
12. Képes a kapszulát egészben lenyelni
13. [Csak a dózisemelési kohorszoknak] Az értékelhető, de nem mérhető elváltozással rendelkező alany felvétele engedélyezett.

14. [Csak a dóziskiterjesztési kohorszok esetében] Az alanynak legalább egy mérhető, koponyán belüli vagy extracranialis lézióval kell rendelkeznie, amelyet a kiindulási értékeléskor a RECIST V1.1 kritériumai szolid tumorok vagy a RANO kritériumok alapján elsődleges központi idegrendszeri daganatok, például gliómák esetében észleltek.

    • A korábbi sugárzásnak kitett lézió(k) nem választhatók ki céllézió(k)ként a kiindulási értékelés során, kivéve, ha a lézió(k) nyilvánvaló progressziója igazolható a képalkotó értékeléssel;
    • Szilárd daganatos agyi metasztázisos elváltozások esetén:
    • Ha a mérhető intracranialis lézió leghosszabb átmérője < 0,5 cm, akkor legalább egy extracranialis mérhető léziónak léteznie kell [csak a dóziskiterjesztési kohorszoknál];
    • A módosított RECIST V1.1 kritériumok szerint 0,5–3 cm-es leghosszabb átmérőjű mérhető agyi elváltozások megengedettek.
    • A 3 cm-nél nagyobb agyi elváltozás nem támogatható

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Leptomeningealis betegsége (LMD) van.
3. Az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül stroke-ja volt.

4. Károsodott szívműködése vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége(i), beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiak bármelyikét:

   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% szív ultrahanggal meghatározva.
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma.
   • 2. fokozatú II. típusú AV-blokk vagy 3. fokozatú AV-blokk.
   • Instabil angina az első adagot megelőző 6 hónapon belül.
   • Akut miokardiális infarktus az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
   • ≥ III. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint az első adagot megelőző 6 hónapon belül.
   • ≥ CTCAE 2. fokozatú kamrai aritmia a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.
5. A szűréskor kontrollálatlan magas vérnyomása van, a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, miután megkapta a magas vérnyomás elleni kezelést.
6. ≥ CTCAE 2. fokozatú hasmenése van az első adag beadásakor; vagy gyomor-bélrendszeri károsodásban szenvedő állapotok vagy olyan betegségek, amelyek jelentősen megváltoztatják az ABM-168 felszívódását a vizsgálónkénti szűrés során (pl. fekélyes betegség, rosszul kontrollált hányinger, hányás, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél disszekció)
7. ≥ CTCAE 2. fokozatú szembetegsége van a szűréskor, mint például a kötőhártya vegyes sejtes gyulladása, szaruhártyafekély.

8. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikus kezelés(eke)t igényel az első adag beadását megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzési szövődmények, bakteriémia, súlyos tüdőgyulladás vagy aktív tuberkulózis miatti kórházi kezelést.

   Megjegyzések:

   • A bőr vagy a köröm helyi gombás fertőzésében szenvedő alanyok jogosultak a vizsgálatra.
   • Azok az alanyok, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (pl. húgyúti fertőzések vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációinak megelőzésére), kivéve a protokoll szerint tiltott antibiotikumokat, jogosultak a vizsgálatra.
9. A szűrést megelőző 5 éven belül szilárd szerv- vagy vérképzőszervi csontvelő/őssejt-transzplantációban részesült.

10. Kemoterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát kapott az első adagot megelőző 4 héten belül, kivéve a fluorouracilt vagy a kis molekulájú célterápiát.

    Megjegyzések: Az első adag előtt öt felezési időn belül vagy 2 héten belül (amelyik hosszabb) a fluorouracil vagy kis molekulájú célterápia nem megengedett.

11. Az első adag beadását megelőző 2 héten belül daganatellenes kínai gyógynövénykészítményeket vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszereket kapott.
12. Előzetesen kiterjedt sugárkezelésben részesült a csontvelő-tartalékok több mint 30%-ára; vagy teljes agyú sugárterápiát (WBRT) kapott az első adagot megelőző 4 héten belül; vagy palliatív sugárterápiában részesült nem célzott elváltozások miatt (pl. csontsugárterápia fájdalomcsillapítás céljából), beleértve a sztereotaxiás testsugárterápiát (SBRT) és a sztereotaktikus sugársebészetet (SRS) az első adagot megelőző 2 héten belül.

13. Ha a korábbi daganatellenes kezeléshez kapcsolódó mellékhatásai vannak, amelyek a szűréskor nem álltak helyre ≤ CTCAE Grade 1 vagy korábbi kiindulási értékre.

    Megjegyzések: Alopeciában, vagy ≤ CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiában, vagy hormonpótló terápiával stabilizált hypothyreosisban stb. szenvedő alanyok jelentkezhetnek be.

14. Az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy nem gyógyultak meg a nagy műtétek mellékhatásaiból, vagy várhatóan jelentős műtétet kapnak a vizsgálati kezelés alatt.

    Megjegyzések: Azon alanyok esetében, akik felépültek a nagy műtétből, vizsgálónként legalább 2 hetes kimosódás szükséges a nagyobb műtét és az első adag között.

15. Terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más kumarinszármazék antikoagulánst kapott a szűréskor.

16. Szisztémás kortikoszteroidokat kapott az első adagot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult ki a korábbi kortikoszteroid-kezelés mellékhatásaiból, kivéve azokat, amelyeket az agyi áttétekkel rendelkező alanyok felvételi kritériumaiban leírtak.

    Megjegyzések: Azok az alanyok, akik helyi, intranazális vagy inhalációs glükokortikoidokat kaptak; vagy olyan alanyok, akik fiziológiás dózisú szteroidot kaptak mellékvese pótlására; vizsgálatba azok a személyek vehetnek részt, akik a kontrasztanyag allergia megelőzésére egyszer használatos glükokortikoidokat kaptak a képalkotó vizsgálatokat megelőzően.

17. Az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül alkohollal való visszaélés vagy alkoholfüggőség anamnézisében szerepel.
18. Ismert, dokumentált vagy gyanított kábítószer-használat, kivéve a fájdalomcsillapításra felírt opioidokat stb.
19. Rendelkezik múltbeli vagy jelenlegi bizonyítékokkal olyan állapotokról, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vizsgálónként, vagy bármilyen olyan körülményről, kezelési vagy laboratóriumi eltérésről, amely megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét és a vizsgálati megfelelést.
20. Egyéb súlyos és/vagy rosszul kontrollált kísérő betegségek, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy befolyásolhatják a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
21. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV antitest tesztet.
22. Egyéb olyan körülmények, amelyeket nem tartottak alkalmasnak a vizsgálatba való beiratkozásra vizsgálónként.