성인 진행성 고형암 환자에서 ABM-168의 안전성 및 유효성.

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있는 18세 이상의 남성 및 여성 피험자

2. 다음 중 하나에 해당하는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양이 있는 환자:

   1. 이전의 표준 요법에 실패함; 또는
   2. 기존의 모든 표준 요법을 소진했습니다. 또는
   3. 표준 요법은 피험자 및/또는 조사자별로 적절한 것으로 간주되지 않습니다. 이전에 받은 표준 요법의 라인에 제한이 없습니다.

3. 무증상 또는 증상이 있지만 안정적인 뇌 전이 또는 CNS 원발성 악성 종양이 있는 환자로서 구체적으로 다음 기준을 충족합니다.

   • 무증상, 뇌 전이 또는 원발성 CNS 종양;
   • 스테로이드 치료가 필요하지 않거나 스테로이드 치료(덱사메타손 또는 동등물)를 받고 있지 않은 안정적인 증상이 있는 뇌 전이 또는 CNS 원발성 종양으로 계획된 첫 번째 투여 전 2주 이내에 스테로이드의 복용량이 안정적이거나 감소된 총 일일 복용량이 4mg 이하인 스테로이드 치료(덱사메타손 또는 동등물)
4. ECOG 수행 점수 0 또는 1 또는 Karnofsky 수행 점수 ≥ 70.
5. ≥ 3개월 기대 수명

6. 계획된 첫 번째 투약 전 2주 이내에 수혈이나 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 조혈 자극 인자를 받지 않은 경우. 다음에 의해 입증된 바와 같이 스크리닝에서 확인된 적절한 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/dL
   • 혈소판(Plt) ≥ 75 ×10^9/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 또는 직접 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 환자의 경우)
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 항응고제를 투여받지 않은 경우, INR ) ≤ ULN, 항응고제를 받은 경우.
   • Fridericia 공식당 평균 QTcF ≤ 470ms

7. 선별 검사에서 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV DNA가 LLN 미만인 양성 HBsAg.

   참고: HBsAg 양성 피험자는 기관 표준 관행에 따라 관리(즉, HBV DNA 모니터링, 필요에 따라 항 HBV 요법 처방 등)

8. 선별 시 정량 한계 미만의 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 부하, 또는 음성 HCV-RNA를 갖는 양성 HCV 항체.

   참고: 이전에 HCV 감염 병력이 있는 피험자에게만 HCV 항체 및/또는 HCV-RNA 분석을 수행하십시오.

9. 스크리닝 시 음성 HIV이거나 HIV 감염 이력이 있는 환자, CD4+ T 세포(CD4+)는 ≥ 350개 세포/μL이고 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력이 없습니다.
10. 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 12개월 미만인 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
11. 동의한 시점부터 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월까지 임신을 피하기 위해 충분한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 캡슐을 통째로 삼킬 수 있음
13. [용량 상승 코호트에만 해당] 평가 가능하지만 측정 불가능 병변이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

14. [용량 확장 코호트만 해당] 피험자는 고형 종양에 대한 RECIST V1.1 기준 또는 신경아교종과 같은 원발성 CNS 종양에 대한 RANO 기준에 의한 기준선 평가에서 검출된 적어도 하나의 측정 가능한 두개내 또는 두개외 병변이 있어야 합니다.

    • 이전 방사선에 노출된 병변은 영상 평가를 통해 병변의 명백한 진행이 입증되지 않는 한 기준선 평가에서 표적 병변으로 선택할 수 없습니다.
    • 고형 종양 뇌 전이 병변의 경우:
    • 측정 가능한 두개내 병변의 가장 긴 직경이 0.5 cm 미만이면 측정 가능한 두개외 병변이 하나 이상 존재해야 합니다[용량 확장 코호트만].
    • 수정된 RECIST V1.1 기준에 따라 가장 긴 직경이 0.5 - 3cm인 측정 가능한 뇌 병변이 허용됩니다.
    • 뇌 병변 크기 > 3cm는 자격이 없습니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
2. 연수막 질환(LMD)이 있습니다.
3. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 병력이 있어야 합니다.

4. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있는 경우:

   • 심장 초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
   • 선천성 긴 QT 증후군.
   • 등급 2 유형 II AV 블록 또는 등급 3 AV 블록.
   • 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
   • 1차 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색.
   • ≥ 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 클래스 III 심부전.
   • ≥ 연구 시작 전 6개월 이내에 CTCAE 등급 2 심실 부정맥.
5. 항고혈압 치료를 받은 후 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg로 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
6. 첫 번째 투여 시점에 해결되지 않은 ≥ CTCAE 2등급 설사가 있는 경우 또는 조사자당 스크리닝 시 ABM-168 흡수를 유의하게 변경시키는 위장관 손상 상태 또는 질병(예: 궤양성 질환, 잘 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군 또는 소장 박리)이 있는 경우
7. 결막 혼합 세포 염증, 각막 궤양과 같은 스크리닝 시 ≥ CTCAE 등급 2 안과 질환이 있습니다.

8. 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염이 있는 경우.

   노트:

   • 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염이 있는 피험자는 연구 등록에 적합합니다.
   • 프로토콜에 따라 금지된 항생제를 제외하고 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 피험자는 연구 등록에 적합합니다.
9. 스크리닝 전 5년 이내에 고형 장기 또는 조혈 골수/줄기 세포 이식을 받았습니다.

10. 플루오로우라실 또는 소분자 표적 요법을 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 자.

    참고: 5회 반감기 또는 첫 번째 투여 전 2주(둘 중 더 긴 기간) 내에 받은 플루오로우라실 또는 저분자 표적 요법은 허용되지 않습니다.

11. 첫 번째 복용 전 2주 이내에 항종양 한약 또는 독점적인 한약을 투여받았습니다.
12. 골수 비축량의 30% 이상에 광범위한 사전 방사선 요법을 받았습니다. 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 받았거나; 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 신체 정위 방사선 요법(SBRT) 및 정위 방사선 수술(SRS)을 포함한 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법(예: 통증 완화를 위한 뼈 방사선 요법)을 받았습니다.

13. 스크리닝 시 ≤ CTCAE 등급 1 또는 이전 기준선으로 회복되지 않은 이전 항종양 요법과 관련된 부작용이 있는 경우.

    참고: 탈모증 또는 CTCAE 2등급 이하의 말초 신경병증 또는 호르몬 대체 요법 등으로 안정화된 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

14. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 대수술의 부작용에서 회복되지 않았거나, 연구 치료 중에 대수술을 받을 것으로 예상되는 자.

    참고: 조사자당 대수술에서 회복된 피험자의 경우, 대수술과 첫 번째 용량 사이에 최소 2주 휴약기가 필요합니다.

15. 스크리닝 시 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 임의의 다른 쿠마린 유도체 항응고제를 받았습니다.

16. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 투여 받았거나 뇌 전이가 있는 피험자에 대한 포함 기준에 설명된 것을 제외하고 이전 코르티코스테로이드 치료의 부작용에서 회복되지 않았습니다.

    참고: 국소, 비강 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 투여받은 피험자; 또는 부신 대체를 위해 생리학적 용량의 스테로이드를 투여받은 피험자; 영상 향상 검사 전에 조영제 알레르기 예방을 위해 일회용 글루코코르티코이드를 투여받은 피험자는 연구 등록에 적합합니다.

17. 첫 번째 복용 전 3개월 이내에 알코올 남용 또는 알코올 중독의 병력이 있어야 합니다.
18. 통증 완화를 위해 처방된 오피오이드 등을 제외하고 약물 남용의 과거력을 알고 있거나 문서화했거나 의심한 적이 있습니다.
19. 조사자당 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 상태에 대한 과거 또는 현재의 증거, 또는 시험 및 연구 순응에 피험자의 참여를 방해할 수 있는 임의의 상태, 치료 또는 실험실 이상을 가지고 있어야 합니다.
20. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 중증 및/또는 제대로 관리되지 않는 수반 질병.
21. 양성 HIV 항체 검사를 포함한 면역결핍 병력.
22. 조사자당 연구 등록에 적합하지 않은 것으로 간주되는 기타 상황.