進行性固形腫瘍の成人におけるABM-168の安全性と有効性。

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる18歳以上の男性および女性の被験者

2. -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の患者で、以下のいずれかを有する：

   1. 以前の標準治療に失敗しました。また
   2. 既存のすべての標準治療を使い果たしました。また
   3. 標準治療は、被験者および/または研究者ごとに適切であるとは見なされません。 -以前に受けた標準治療のラインに制限はありません。

3. -無症候性または症候性であるが安定した脳転移またはCNS原発悪性腫瘍の患者で、特に次の基準を満たす：

   • 無症候性の脳転移または原発性CNS腫瘍;
   • -ステロイド治療を必要としない、またはステロイド治療（デキサメタゾンまたは同等のもの）を受けている安定した症候性脳転移またはCNS原発腫瘍 1日の総投与量が4 mgを超えず、計画された最初の投与の2週間前にステロイドの投与量が安定または減少した
4. -ECOGパフォーマンススコアが0または1、またはカルノフスキーパフォーマンススコアが70以上。
5. 平均余命3ヶ月以上

6. -輸血を受けていないか、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または他の造血刺激因子 計画された最初の投与の2週間前。 以下によって証明されるように、スクリーニングで確認された適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/dL
   • 血小板 (Plt) ≥ 75 ×10^9/L
   • -AST / ALT≤2.5×正常上限（ULN）または≤5.0×肝転移がある場合はULN
   • -総ビリルビン≤1.5×ULN、または直接ビリルビン<ULN（総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの患者の場合）
   • -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分
   • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、抗凝固薬を受けていない場合; INR ) ≤ ULN、抗凝固薬を投与された場合。
   • 平均 QTcF ≤ 470 ms フリデリシア式あたり

7. -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、またはLLN未満のHBV DNAを含むHBsAg陽性。

   注: 機関の標準的な慣行に従って HBsAg 陽性の被験者を管理します (つまり、HBV DNA を監視し、必要に応じて抗 HBV 療法を処方するなど)。

8. -スクリーニング時の定量限界未満のC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス量、または陰性HCV-RNAを伴う陽性HCV抗体。

   注: HCV 感染の既往歴がある被験者でのみ、HCV 抗体および/または HCV-RNA アッセイを実施してください。

9. スクリーニングでHIV陰性、またはHIV感染の既往歴がある患者、CD4+ T細胞（CD4+）数が350細胞/μL以上で、AIDSを定義する日和見感染の病歴がない。
10. -閉経前のすべての女性および閉経の開始後12か月未満の女性で、研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
11. -妊娠を避けるために十分な避妊方法をとることに同意する必要があります。同意から開始して、治験薬の最後の投与を受けてから3か月後まで
12. カプセルを丸ごと飲み込める
13. [用量漸増コホートのみ]評価可能であるが測定不可能な病変を有する被験者は、登録が許可されています。

14. [用量拡大コホートのみ] 被験体は、固形腫瘍の RECIST V1.1 基準または神経膠腫などの原発性 CNS 腫瘍の RANO 基準によるベースライン評価で検出された、頭蓋内または頭蓋外の少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。

    • 以前の放射線にさらされた病変は、画像評価によって病変の明らかな進行が証明されない限り、ベースライン評価で標的病変として選択することはできません。
    • 固形腫瘍脳転移病変の場合：
    • 測定可能な頭蓋内病変の最長直径が 0.5 cm 未満の場合、頭蓋外に測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります [用量拡大コホートのみ]。
    • 変更された RECIST V1.1 基準で定義されているように、最長直径が 0.5 ～ 3 cm の測定可能な脳病変が許可されます。
    • 脳病変のサイズ > 3 cm は適格ではありません

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 軟髄膜疾患 (LMD) がある。
3. 初回投与前6ヶ月以内に脳卒中の既往歴がある。

4. -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、心機能障害または臨床的に重要な心血管疾患がある：

   • -心臓超音波で決定された左心室駆出率（LVEF）<50％。
   • 先天性 QT 延長症候群。
   • グレード 2 タイプ II AV ブロックまたはグレード 3 AV ブロック。
   • -最初の投与前6か月以内の不安定狭心症。
   • -初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞。
   • ≥ 初回投与前 6 か月以内にニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類によるクラス III の心不全。
   • -試験開始前6か月以内のCTCAEグレード2の心室性不整脈。
5. -スクリーニング時に制御されていない高血圧があり、抗高血圧治療を受けた後、収縮期血圧が160 mmHgを超えるか、拡張期血圧が100 mmHgを超えます。
6. 初回投与時にCTCAEグレード2以上の未解決の下痢がある;または、調査員ごとのスクリーニングでABM-168の吸収を大幅に変化させる胃腸障害の状態または疾患がある（例：潰瘍性疾患、制御不良の吐き気、嘔吐、吸収不良症候群、または小腸解剖）
7. -スクリーニング時にCTCAEグレード2以上の眼疾患（結膜混合細胞性炎症、角膜潰瘍など）がある。

8. -最初の投与前2週間以内に静脈内抗生物質治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症があり、これには、感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎または活動性結核による入院が含まれますが、これらに限定されません。

   ノート：

   • -皮膚または爪の局所真菌感染症の被験者は、研究登録の資格があります。
   • プロトコルごとに禁止されている抗生物質を除いて、予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている被験者は、研究登録の資格があります。
9. -スクリーニング前の5年以内に固形臓器または造血骨髄/幹細胞移植を受けました。

10. -最初の投与前4週間以内に化学療法、標的療法、または免疫療法を受けました。ただし、フルオロウラシルまたは低分子標的療法は除きます。

    注: 最初の投与前の 5 半減期または 2 週間 (いずれか長い方) 以内に受けたフルオロウラシルまたは低分子標的療法は許可されていません。

11. -最初の投与前2週間以内に抗腫瘍漢方薬または独自の漢方薬を受け取った。
12. -骨髄予備の30％以上に対して広範な事前放射線療法を受けました。または初回投与前4週間以内に全脳放射線療法（WBRT）を受けた;または非標的病変に対する緩和放射線療法（例：疼痛緩和のための骨放射線療法）を受けた患者。これには、初回投与の 2 週間前までに定位体放射線療法（SBRT）および定位放射線手術（SRS）が含まれます。

13. -以前の抗腫瘍療法に関連する副作用があり、スクリーニング時にCTCAEグレード1以下または以前のベースラインに回復していない。

    注: 脱毛症、CTCAE グレード 2 以下の末梢神経障害、またはホルモン補充療法により安定化した甲状腺機能低下症などの患者は、登録が許可されます。

14. -初回投与前4週間以内に大手術を受けたことがある、または大手術の副作用から回復していない、または治験中に大手術を受ける予定がある。

    注: 治験責任医師ごとに大手術から回復した被験者については、大手術と最初の投与の間に最低 2 週間のウォッシュアウトが必要です。

15. -スクリーニング時にワルファリンナトリウムまたは他のクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量を受け取りました。

16. -最初の投与前の2週間以内に全身性コルチコステロイドを投与された、または以前のコルチコステロイド治療の悪影響から回復していない、脳転移のある被験者の選択基準に記載されているものを除く。

    注記: グルココルチコイドを局所、鼻腔内または吸入で投与された被験者。または副腎置換のためにステロイドの生理学的用量を受けた被験者; -イメージング強化検査の前に、造影剤アレルギーの予防のために単回使用のグルココルチコイドを投与された被験者は、研究登録の資格があります。

17. 初回投与前3か月以内にアルコール乱用またはアルコール依存症の病歴がある。
18. 鎮痛のために処方されたオピオイドなどを除いて、薬物乱用の既往歴、文書化、または疑いがある。
19. 研究者ごとの研究結果に影響を与える可能性のある状態の過去または現在の証拠、または被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療または実験室の異常 試験および研究コンプライアンス。
20. -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または研究プロトコルの遵守に影響を与える可能性のある、その他の重度および/または制御が不十分な付随疾患。
21. -陽性のHIV抗体検査を含む免疫不全の病歴。
22. -研究者ごとの研究登録に適していないと見なされるその他の状況。