ABM-168 在成人晚期实体瘤中的安全性和有效性。

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书并遵守方案的 18 岁及以上的男性和女性受试者

2. 具有组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的患者具有：

   1. 先前的标准治疗失败；或者
   2. 用尽所有现有的标准疗法；或者
   3. 每个受试者和/或研究者认为标准疗法不合适。 对以前接受的标准治疗的线路没有限制。

3. 无症状或有症状但稳定的脑转移或中枢神经系统原发性恶性肿瘤患者具体符合以下标准：

   • 无症状、脑转移或原发性中枢神经系统肿瘤；
   • 稳定的症状性脑转移或 CNS 原发性肿瘤不需要类固醇治疗或接受类固醇治疗（地塞米松或等效物），每日总剂量不超过 4 毫克，在计划首次给药前 2 周内使用稳定或减少的类固醇剂量
4. ECOG 表现得分为 0 或 1，或 Karnofsky 表现得分 ≥ 70。
5. ≥3个月的预期寿命

6. 在计划的首次给药前 2 周内未接受输血或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或其他造血刺激因子。 筛选时确认有足够的器官功能，证据如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 90 g/dL
   • 血小板（Plt）≥75×10^9/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 × ULN（如果存在肝转移）
   • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，或直接胆红素 < ULN（对于总胆红素水平 >1.5 ×ULN 的患者）
   • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
   • 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN，如果未接受抗凝药物治疗； INR ) ≤ ULN，如果接受抗凝药物治疗。
   • 每个 Fridericia 公式的平均 QTcF ≤ 470 毫秒

7. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性，或 HBsAg 阳性且 HBV DNA 低于 LLN。

   注意：根据机构标准实践管理 HBsAg 阳性受试者（即监测 HBV DNA，根据需要开出抗 HBV 治疗等）

8. 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量低于定量限，或 HCV 抗体阳性但 HCV-RNA 阴性。

   注意事项：仅对有 HCV 感染史的受试者进行 HCV 抗体和/或 HCV-RNA 检测。

9. 筛查时 HIV 阴性，或患者既往有 HIV 感染史，CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥ 350 个细胞/μL，且无 AIDS 定义的机会性感染史。
10. 所有绝经前女性和绝经开始后 < 12 个月的女性在开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验呈阴性
11. 必须同意采取足够的避孕方法以避免怀孕，从同意开始直到接受最后一剂研究药物后 3 个月
12. 可将胶囊整个吞服
13. [仅限剂量递增队列] 具有可评估但不可测量的病变的受试者可以注册。

14. [仅限剂量扩展队列] 受试者必须有至少一个可测量的颅内或颅外病变，在基线评估时根据实体瘤的 RECIST V1.1 标准或原发性 CNS 肿瘤（如神经胶质瘤）的 RANO 标准检测到。

    • 既往接受过辐射的病灶不能作为基线评估的靶病灶，除非影像学评估证明病灶有明显进展；
    • 对于实体瘤脑转移病灶：
    • 如果可测量的颅内病灶的最长直径小于 0.5 厘米，则应至少存在一个颅外可测量病灶 [仅限剂量扩展队列]；
    • 允许根据修改后的 RECIST V1.1 标准定义的最长直径为 0.5-3 厘米的可测量脑部病变。
    • 脑部病变大小 > 3 厘米不符合资格

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 患有软脑膜病 (LMD)。
3. 首次给药前 6 个月内有中风病史。

4. 心脏功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

   • 心脏超声确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
   • 先天性长 QT 综合征。
   • 2 级 II 型 AV 阻滞或 3 级 AV 阻滞。
   • 首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
   • 首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死。
   • ≥ 首次给药前 6 个月内根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的 III 级心力衰竭。
   • ≥研究开始前 6 个月内出现 CTCAE 2 级室性心律失常。
5. 筛查时高血压未得到控制，接受抗高血压治疗后收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg。
6. 在第一次给药时有未解决的 ≥ CTCAE 2 级腹泻；或患有胃肠道损伤或疾病，这些疾病会在每个研究者的筛查中显着改变 ABM-168 的吸收（例如，溃疡病、控制不佳的恶心、呕吐、吸收不良综合征或小肠夹层）
7. 筛选时有≥CTCAE 2级眼病，如结膜混合细胞性炎症、角膜溃疡。

8. 首次给药前 2 周内有严重慢性或活动性感染需要静脉内抗生素治疗，包括但不限于因感染并发症、菌血症、严重肺炎或活动性结核病住院。

   笔记：

   • 患有皮肤或指甲局部真菌感染的受试者有资格参加研究。
   • 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的受试者，除了按照协议禁止的抗生素，有资格参加研究。
9. 筛选前 5 年内接受实体器官或造血骨髓/干细胞移植。

10. 首次给药前4周内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗，氟尿嘧啶或小分子靶向治疗除外。

    注意：不允许在首次给药前五个半衰期或两周（以较长者为准）内接受氟尿嘧啶或小分子靶向治疗。

11. 首次服药前2周内服用过抗肿瘤中草药或中成药。
12. 超过 30% 的骨髓储备接受过广泛的既往放疗；或在首次给药前 4 周内接受过全脑放射治疗 (WBRT)；或在首次给药前 2 周内接受过针对非目标病灶的姑息性放疗（例如，用于缓解疼痛的骨放疗），包括立体定向放射治疗 (SBRT) 和立体定向放射外科 (SRS)。

13. 有与既往抗肿瘤治疗相关的不良反应尚未恢复至≤ CTCAE 1 级或筛选时的先前基线。

    注：脱发，或≤CTCAE 2级周围神经病变，或经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症等受试者允许入组。

14. 在第一次给药前 4 周内接受过大手术，或尚未从大手术的副作用中恢复，或预期在研究治疗期间接受大手术。

    注意：对于每个研究者从大手术中恢复的受试者，在大手术和第一次给药之间需要至少 2 周的清洗期。

15. 在筛选时接受了治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂。

16. 在首次给药前 2 周内接受过全身性皮质类固醇治疗，或未从先前皮质类固醇治疗的不良反应中恢复，但脑转移受试者纳入标准中所述的除外。

    注：接受局部、鼻内或吸入糖皮质激素治疗的受试者；或接受生理剂量的类固醇进行肾上腺替代的受试者；在成像增强检查之前接受一次性使用糖皮质激素以预防造影剂过敏的受试者有资格参加研究。

17. 首次给药前 3 个月内有酒精滥用或酒精成瘾史。
18. 已知、记录或怀疑有药物滥用史，但为缓解疼痛而开的阿片类药物等除外。
19. 有可能影响每个研究者的研究结果的条件的过去或当前证据，或可能干扰受试者参与试验和研究依从性的任何条件、治疗或实验室异常。
20. 可能导致不可接受的安全风险或影响研究方案依从性的其他严重和/或控制不佳的伴随疾病。
21. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
22. 其他经研究者认为不适合研究入组的情况。