Veiligheid en effectiviteit van ABM-168 bij volwassenen met gevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen en het protocol kunnen naleven

2. Patiënten met een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor maligniteit die:

   1. mislukte eerdere standaardtherapie; of
   2. alle bestaande standaardtherapie uitgeput; of
   3. standaardtherapie wordt niet geschikt geacht per proefpersoon en/of onderzoeker. Geen beperking op de lijnen van eerder ontvangen standaardtherapie.

3. Patiënten met asymptomatische of symptomatische maar stabiele hersenmetastasen of primaire maligniteiten van het CZS die specifiek aan de volgende criteria voldoen:

   • Asymptomatisch, hersenmetastasen of primaire CZS-tumoren;
   • Stabiele symptomatische hersenmetastasen of CZS-primaire tumoren die geen behandeling met steroïden nodig hebben of een behandeling met steroïden ondergaan (dexamethason of equivalent) met een totale dagelijkse dosis van niet meer dan 4 mg, met een stabiele of verlaagde dosis steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis
4. ECOG-prestatiescore van 0 of 1, of Karnofsky-prestatiescore van ≥ 70.
5. ≥ 3 maanden levensverwachting

6. Geen bloedtransfusies of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of andere hematopoëtische stimulerende factoren ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosering. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 90 g/dl
   • Bloedplaatjes (Plt) ≥ 75 ×10^9/L
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of direct bilirubine < ULN (voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN)
   • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN, indien geen antistollingsmedicatie(s) ontvangen; INR ) ≤ ULN, indien antistollingsmedicatie(s) ontvangen.
   • Gemiddelde QTcF ≤ 470 ms per Fridericia-formule

7. Negatief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening, of positief HBsAg met HBV-DNA onder LLN.

   Opmerkingen: Behandel HBsAg-positieve proefpersonen volgens de standaardpraktijken van de instelling (d.w.z. HBV-DNA controleren, indien nodig anti-HBV-therapie voorschrijven, enz.)

8. Hepatitis C-virus (HCV) virale belasting onder kwantificeringsgrens bij screening, of positief HCV-antilichaam met negatief HCV-RNA.

   Opmerkingen: Voer alleen een HCV-antilichaam- en/of HCV-RNA-assay uit bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie.

9. Negatief HIV bij screening, of patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-infectie, CD4+ T-cel (CD4+)-tellingen ≥ 350 cellen/μL en zonder een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties.
10. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze
11. Moet ermee instemmen om voldoende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, vanaf de toestemming tot 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Kan de capsule in zijn geheel doorslikken
13. [Alleen dosisescalatiecohorten] Proefpersoon met evalueerbare maar niet meetbare laesie mag worden ingeschreven.

14. [Alleen dosisuitbreidingscohorten] Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben, intracraniaal of extracraniaal, gedetecteerd bij de basisbeoordeling volgens de RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren of de RANO-criteria voor primaire CZS-tumoren, zoals gliomen.

    • De laesie(s) die zijn blootgesteld aan eerdere straling kan (kunnen) niet worden geselecteerd als doellaesie(s) bij basislijnbeoordeling, tenzij duidelijke progressie van de laesie(s) kan worden aangetoond via de beeldvormingsbeoordeling;
    • Voor solide tumor hersenmetastasen laesies:
    • Als de langste diameter van de meetbare intracraniale laesie < 0,5 cm is, moet er ten minste één extracraniale meetbare laesie aanwezig zijn [alleen dosisexpansiecohorten];
    • Meetbare hersenlaesies met een langste diameter van 0,5 - 3 cm, zoals gedefinieerd door de gewijzigde RECIST V1.1-criteria, zijn toegestaan.
    • Hersenletsel groter dan 3 cm komt niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Heb leptomeningeale ziekte (LMD).
3. Een voorgeschiedenis van een beroerte hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

4. Een verminderde hartfunctie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte(n) hebben, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald met cardiale echografie.
   • Congenitaal lang QT-syndroom.
   • Graad 2 type II AV-blok of graad 3 AV-blok.
   • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
   • Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
   • ≥ Klasse III hartfalen volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
   • ≥ CTCAE Graad 2 ventriculaire aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
5. Ongecontroleerde hypertensie hebben bij screening, met systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na antihypertensiebehandeling.
6. Onopgeloste diarree van ≥ CTCAE graad 2 hebben op het moment van de eerste dosis; of gastro-intestinale stoornissen of ziekten hebben die de absorptie van ABM-168 aanzienlijk veranderen bij screening per onderzoeker (bijv. ulceratieve ziekte, slecht gecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom of dunnedarmdissectie)
7. Bij screening ≥ CTCAE-graad 2 oogziekten hebben, zoals conjunctivale gemengde cellulaire ontsteking, hoornvlieszweer.

8. Een ernstige chronische of actieve infectie hebben die intraveneuze antibioticabehandeling(en) vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van infectiecomplicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking of actieve tuberculose.

   Opmerkingen:

   • Onderwerpen met actuele schimmelinfectie van de huid of nagels komen in aanmerking voor studie-inschrijving.
   • Proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijv. om urineweginfecties of exacerbaties van chronische obstructieve longziekte te voorkomen), met uitzondering van de antibiotica die volgens het protocol verboden zijn, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
9. Heeft binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening een solide orgaan- of hematopoëtische beenmerg-/stamceltransplantatie ontvangen.

10. Kreeg chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van fluorouracil of therapie met kleine moleculen.

    Opmerkingen: Fluorouracil of therapie met kleine moleculen die binnen vijf halfwaardetijden of twee weken (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis wordt ontvangen, is niet toegestaan.

11. Chinese kruidengeneesmiddelen tegen tumoren of eigen Chinese geneesmiddelen ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
12. Uitgebreide eerdere radiotherapie ondergaan voor meer dan 30% van de beenmergreserves; of kreeg Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor niet-doellaesies (bijv. botradiotherapie voor pijnverlichting), inclusief stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) en stereotactische radiochirurgie (SRS) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

13. Bijwerkingen hebben die verband houden met eerdere antitumortherapie die niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE-graad 1 of eerdere baseline bij screening.

    Opmerkingen: Proefpersonen met alopecia, of ≤ CTCAE graad 2 perifere neuropathie, of hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, etc. mogen worden ingeschreven.

14. U heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of u bent nog niet hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie, of u verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de studiebehandeling.

    Opmerkingen: Voor proefpersonen die hersteld zijn van een grote operatie is per onderzoeker minimaal 2 weken wash-out vereist tussen de grote operatie en de eerste dosis.

15. Kreeg therapeutische doses warfarine-natrium of een ander van coumarine afgeleid anticoagulans bij screening.

16. Systemische corticosteroïden ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of niet hersteld van bijwerkingen van eerdere behandeling met corticosteroïden, behalve die beschreven in de inclusiecriteria voor proefpersonen met hersenmetastasen.

    Opmerkingen: Proefpersonen die topische, intranasale of geïnhaleerde glucocorticoïden kregen; of proefpersonen die een fysiologische dosis steroïden kregen voor bijniervervanging; proefpersonen die glucocorticoïden voor eenmalig gebruik kregen voor de preventie van allergie voor contrastmiddelen voorafgaand aan de beeldvormingsverbeteringsonderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

17. Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of alcoholverslaving binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Een bekende, gedocumenteerde of vermoede geschiedenis hebben van middelenmisbruik, met uitzondering van opioïden etc. die zijn voorgeschreven voor pijnverlichting.
19. In het verleden of op dit moment bewijs hebben van aandoeningen die de onderzoeksresultaten per onderzoeker kunnen beïnvloeden, of van aandoeningen, behandelingen of laboratoriumafwijkingen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek en de naleving van het onderzoek kunnen belemmeren.
20. Andere ernstige en/of slecht gecontroleerde bijkomende ziekten die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het onderzoeksprotocol kunnen beïnvloeden.
21. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV-antilichaamtest.
22. Andere omstandigheden die per onderzoeker niet geschikt worden geacht voor studie-inschrijving.