Sicherheit und Wirksamkeit von ABM-168 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren und älter, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten

2. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Malignität eines soliden Tumors, die entweder:

   1. erfolglose vorangegangene Standardtherapie; oder
   2. erschöpfte alle bestehenden Standardtherapien; oder
   3. Die Standardtherapie wird pro Patient und/oder Prüfarzt nicht als angemessen erachtet. Keine Beschränkung auf die Linie der vorherigen erhaltenen Standardtherapie.

3. Patienten mit asymptomatischen oder symptomatischen, aber stabilen Hirnmetastasen oder ZNS-Primärmalignomen, die insbesondere die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Asymptomatisch, Hirnmetastasen oder primäre ZNS-Tumoren;
   • Stabile symptomatische Hirnmetastasen oder primäre ZNS-Tumoren, die keine Steroidbehandlung erfordern oder eine Steroidbehandlung (Dexamethason oder Äquivalent) mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 4 mg erhalten, mit einer stabilen oder reduzierten Dosis von Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis
4. ECOG-Performance-Score von 0 oder 1 oder Karnofsky-Performance-Score von ≥ 70.
5. ≥ 3 Monate Lebenserwartung

6. Keine Bluttransfusionen oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder andere blutbildende stimulierende Faktoren innerhalb von 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis erhalten. Angemessene Organfunktion bestätigt beim Screening, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 90 g/dl
   • Blutplättchen (Plt) ≥ 75 × 10^9/l
   • AST/ALT ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin < ULN (für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN)
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   • International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, wenn keine gerinnungshemmenden Medikamente erhalten wurden; INR ) ≤ ULN, wenn gerinnungshemmende Medikamente erhalten wurden.
   • Durchschnittliches QTcF ≤ 470 ms pro Fridericia-Formel

7. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives HBsAg mit HBV-DNA unter LLN.

   Hinweise: Behandeln Sie HBsAg-positive Probanden gemäß den institutionellen Standardpraktiken (d. h. Überwachung der HBV-DNA, Verschreibung einer Anti-HBV-Therapie nach Bedarf usw.)

8. Viruslast des Hepatitis-C-Virus (HCV) unterhalb der Bestimmungsgrenze beim Screening oder positiver HCV-Antikörper mit negativer HCV-RNA.

   Hinweise: Führen Sie einen HCV-Antikörper- und/oder HCV-RNA-Assay nur bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer HCV-Infektion durch.

9. Negatives HIV beim Screening oder Patienten mit HIV-Infektion in der Vorgeschichte, CD4+ T-Zellen (CD4+)-Zahlen ≥ 350 Zellen/μl und ohne AIDS-definierende opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte.
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen prämenopausalen Frauen und Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause
11. Muss zustimmen, ausreichende Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, beginnend mit der Zustimmung bis 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments
12. Kann die Kapsel als Ganzes schlucken
13. [Nur Dosiseskalationskohorten] Probanden mit auswertbaren, aber nicht messbaren Läsionen dürfen aufgenommen werden.

14. [Nur Kohorten mit Dosiserweiterung] Der Proband muss mindestens eine messbare intrakranielle oder extrakranielle Läsion haben, die bei der Baseline-Beurteilung durch die RECIST V1.1-Kriterien für solide Tumoren oder die RANO-Kriterien für primäre ZNS-Tumoren wie Gliome erkannt wurde.

    • Die zuvor bestrahlte(n) Läsion(en) kann/können bei der Ausgangsbeurteilung nicht als Zielläsion(en) ausgewählt werden, es sei denn, ein offensichtliches Fortschreiten der Läsion(en) kann durch die bildgebende Beurteilung nachgewiesen werden;
    • Für Läsionen mit Hirnmetastasen von soliden Tumoren:
    • Wenn der längste Durchmesser der messbaren intrakraniellen Läsion < 0,5 cm ist, sollte mindestens eine extrakranielle messbare Läsion vorhanden sein [nur Kohorten mit Dosiserweiterung];
    • Messbare Hirnläsionen mit einem längsten Durchmesser von 0,5 - 3 cm gemäß den modifizierten RECIST V1.1-Kriterien sind zulässig.
    • Eine Hirnläsion > 3 cm ist nicht förderfähig

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Leptomeningeale Krankheit (LMD) haben.
3. Haben Sie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis einen Schlaganfall in der Vorgeschichte.

4. Eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung(en) haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Herzultraschall.
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
   • AV-Block Typ II Grad 2 oder AV-Block Grad 3.
   • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
   • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
   • ≥ Herzinsuffizienz der Klasse III gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
   • ≥ CTCAE Grad 2 ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
5. Unkontrollierte Hypertonie beim Screening mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg nach Behandlung mit Anti-Hypertonie.
6. Ungelöste Diarrhoe ≥ CTCAE-Grad 2 zum Zeitpunkt der ersten Dosis haben; oder gastrointestinale Beeinträchtigungen oder Krankheiten haben, die die ABM-168-Absorption beim Screening pro Prüfarzt signifikant verändern (z. B. Ulkuskrankheit, schlecht kontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmdissektion)
7. Augenkrankheiten ≥ CTCAE Grad 2 beim Screening haben, wie z. B. gemischtzellige Bindehautentzündung, Hornhautgeschwür.

8. Haben Sie eine schwere chronische oder aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder aktiver Tuberkulose.

   Anmerkungen:

   • Probanden mit topischer Pilzinfektion der Haut oder der Nägel sind für die Studieneinschreibung geeignet.
   • Studienteilnehmer, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), mit Ausnahme der laut Protokoll verbotenen Antibiotika, sind für die Aufnahme in die Studie geeignet.
9. Erhaltene Transplantation von festem Organ oder hämatopoetischem Knochenmark / Stammzellen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.

10. Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von Fluorouracil oder einer zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen.

    Hinweise: Fluorouracil oder niedermolekulare Zieltherapien, die innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis erhalten werden, sind nicht zulässig.

11. Erhaltene chinesische Antitumor-Kräuterarzneimittel oder firmeneigene chinesische Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
12. Umfangreiche vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % der Knochenmarksreserven erhalten; oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) erhalten haben; oder eine palliative Strahlentherapie für Nicht-Zielläsionen (z. B. Knochenbestrahlung zur Schmerzlinderung), einschließlich stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) und stereotaktischer Radiochirurgie (SRS), innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben.

13. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie haben, die sich beim Screening nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 oder einen früheren Ausgangswert erholt haben.

    Hinweise: Probanden mit Alopezie oder peripherer Neuropathie ≤ CTCAE-Grad 2 oder durch Hormonersatztherapie stabilisierter Hypothyreose usw. sind für die Aufnahme zugelassen.

14. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen oder haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt oder erwarten eine größere Operation während der Studienbehandlung.

    Hinweise: Für Probanden, die sich von einer größeren Operation erholt haben, ist laut Prüfarzt eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen zwischen der großen Operation und der ersten Dosis erforderlich.

15. Erhaltene therapeutische Dosen von Warfarin-Natrium oder einem anderen Cumarinderivat-Antikoagulans beim Screening.

16. Systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer früheren Kortikosteroidbehandlung erholt haben, mit Ausnahme derjenigen, die in den Einschlusskriterien für Patienten mit Hirnmetastasen beschrieben sind.

    Hinweise: Probanden, die topische, intranasale oder inhalierte Glucocorticoide erhielten; oder Probanden, die eine physiologische Dosis von Steroiden für den Nebennierenersatz erhalten haben; Probanden, die Glukokortikoide zur einmaligen Anwendung zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie vor den Untersuchungen zur Verbesserung der Bildgebung erhalten haben, sind für die Aufnahme in die Studie geeignet.

17. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
18. Haben Sie eine bekannte, dokumentierte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, mit Ausnahme von Opioiden usw., die zur Schmerzlinderung verschrieben wurden.
19. Frühere oder aktuelle Hinweise auf Zustände haben, die die Studienergebnisse pro Prüfer beeinflussen können, oder irgendwelche Zustände, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Teilnahme des Probanden an der Studie und die Studien-Compliance beeinträchtigen können.
20. Andere schwere und/oder schlecht kontrollierte Begleiterkrankungen, die unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen können.
21. Geschichte der Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests.
22. Andere Umstände, die als nicht geeignet für die Studieneinschreibung pro Prüfer angesehen werden.